Apatinib pro karcinom spinocelulárních buněk jícnu po selhání standardní léčby (Poetry-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy, věk: 18-75 let.
2. ECOG skóre fyzického stavu: 0 až 2.
3. Potvrzeno histologií recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu jícnu.
4. Pacienti, kteří dříve dostávali paliativní chemoterapii na bázi fluorouracilu, platiny nebo taxanu, ale selhala (včetně pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění do půl roku po ukončení adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie) a pacientů, kteří netolerují nebo odmítají podstoupit chemoterapii zmíněnými látkami výše a vyvinout progresi onemocnění do 2 měsíců.
5. Nikdy nebyl léčen apatinibem ani žádným jiným antiangiogenním prostředkem, jako je sorafenib, sunitinib, bevacizumab, endostar atd.
6. Léze lze měřit v jednom průměru hrudní nebo břišní počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI). Běžné metody by měly nastavit průměr alespoň 20 mm nebo spirální CT 10 mm. Do studie mohou být zařazeni pacienti se zvýšenými nebo novými lézemi v oblasti radioterapie.
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
8. Pokud subjekt podstoupil chirurgický zákrok, měla by být operační rána zcela zhojená a bez tendence ke krvácení.

9. Výchozí krevní rutina a biochemická rutina by měla splňovat následující kritéria:

   • ANC≥1,5×10^9/LＥ1500/mm3）
   • PLT≥75×10^9/L
   • Hb≥9 g/dl
   • Hladiny bilirubinu v séru nepřesahují dvojnásobek horní hranice normální hodnoty.
   • AST a ALT ne vyšší než 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ne vyšší než 5násobek horní hranice normální hodnoty, když se u pacientů rozvinou jaterní metastázy).
   • Sérový kreatinin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normální hodnoty.
10. Žádná malabsorpce nebo jiné gastrointestinální poruchy, které by ovlivňovaly absorpci léků.
11. Žádné závažné komplikace, jako je aktivní krvácení do trávicího traktu, perforace, žloutenka, gastrointestinální obstrukce, nerakovinná horečka > 38 ℃.
12. Pacienti by měli být dobrovolní ve studii a měli by poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
13. Pacienti by měli mít dobrou compliance a spolupracovat při hodnocení účinnosti a nežádoucích účinků a sledování podle plánu výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz tendence ke gastrointestinálnímu krvácení včetně: lokálních aktivních vředových lézí se skrytou krví (+ +); melena a hemateméza do 2 měsíců; možnosti krvácení do trávicího traktu.
2. Důkazy o hypertenzi, kterou nelze kontrolovat léky (SBP>140 mmHg, DBP>90 mmHg), koronární srdeční onemocnění I. stupně, arytmie I. stupně (včetně QT intervalu prodlouženého o 450 ms u mužů a 470 ms u žen) a srdeční selhání I. stupně .
3. Důkazy o závažných pooperačních komplikacích včetně střevní obstrukce, anastomotické píštěle, pankreatické píštěle a anastomotické stenózy.
4. Důkaz bílkovin v moči ≥ (++) a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči >1,0 g.
5. Zlomeniny dlouhodobě nezhojené nebo neúplně zahojené.
6. Důkaz imunodeficitního onemocnění nebo jiného získaného nebo vrozeného imunodeficitního onemocnění nebo transplantace orgánů.
7. Důkaz poruch koagulace (INR>1,5, APTT>1,5 ULN), sklon ke krvácení (INR by měl být v normálních hodnotách bez antikoagulace 14 dní před randomizací), použití antikoagulancia nebo antagonisty Vit K včetně warfarinu, heparinu nebo jakéhokoli jiného analogu. Pokud je INR ≤ 1,5, je povolena malá dávka warfarinu (1 mg p.o, qd) nebo aspirinu (dávka < 100 mg/d) pro preventivní účely.
8. Důkazy o arteriálních/venózních trombotických příhodách během 1 roku před zařazením, včetně cerebrovaskulární příhody (včetně TIA), hluboké žilní trombózy (žilní trombóza způsobená žilní katetrizací při předchozí chemoterapii je vyloučena) a plicní embolie.
9. Známá těžká přecitlivělost na apatinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
10. Závažné systémové onemocnění mimo kontrolu, jako jsou nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní a ledvinové choroby.
11. Metastázy do CNS bez radioterapie a/nebo operace. Této studie se mohou zúčastnit pacienti s léčenými metastázami do CNS, s výjimkou těch, kteří musí dostávat hormonální léčbu a těch, jejichž předchozí hormonální léčba metastáz do CNS trvá méně než 4 týdny.
12. psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo dát informovaný souhlas
13. Pacient má souběžnou malignitu nebo má malignitu do 5 let od zařazení do studie, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ
14. Pacient současně užívá jiné schválené nebo zkoušené antineoplastické činidlo
15. Těhotné nebo kojící ženy