Apatinib per carcinoma a cellule squamose esofagee dopo il fallimento del trattamento standard (Poetry-1)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile, età: 18-75 anni.
2. Il punteggio dello stato fisico ECOG: da 0 a 2.
3. Confermato dall'istologia del carcinoma a cellule squamose dell'esofago ricorrente o metastatico.
4. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza almeno chemioterapia palliativa a base di fluorouracile, platino o taxani ma che non hanno avuto successo (inclusi i pazienti che hanno sviluppato una progressione della malattia entro sei mesi dal termine della chemioterapia adiuvante o neoadiuvante) e pazienti che sono intollerabili o rifiutano di ricevere la chemioterapia degli agenti menzionati sopra e sviluppare la progressione della malattia entro 2 mesi.
5. Non ha mai ricevuto un trattamento con apatinib o qualsiasi altro agente anti-angiogenesi, come sorafenib, sunitinib, bevacizumab, endostar ecc.
6. Le lesioni possono essere misurate a singolo diametro mediante tomografia computerizzata toracica o addominale (TC) o risonanza magnetica (MRI). I metodi convenzionali dovrebbero impostare almeno 20 mm come diametro o TC spirale 10 mm. I pazienti con lesioni aumentate o nuove nell'area della radioterapia possono essere arruolati nello studio.
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
8. Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico, la ferita operatoria dovrebbe essere completamente guarita e senza tendenza al sanguinamento.

9. La linea di base della routine ematica e della routine biochimica deve soddisfare i seguenti criteri:

   • ANC≥1.5×10^9/L（1500/mm3）
   • PLT≥75×10^9/L
   • Hb≥9 g/dL
   • Livelli di bilirubina sierica non superiori a 2 volte il limite superiore del valore normale.
   • AST e ALT non superiori a 2,5 volte il limite superiore del valore normale (non superiori a 5 volte il limite superiore del valore normale quando i pazienti hanno sviluppato metastasi epatiche).
   • Creatinina sierica non superiore a 1,5 volte il limite superiore del valore normale.
10. Nessun malassorbimento o altri disturbi gastrointestinali che influenzeranno l'assorbimento dei farmaci.
11. Nessuna complicanza grave come emorragia del tratto digestivo attivo, perforazione, ittero, ostruzione gastrointestinale, febbre non cancerosa> 38 ℃.
12. I pazienti dovrebbero partecipare volontariamente alla sperimentazione e fornire un consenso informato firmato.
13. I pazienti dovrebbero avere una buona compliance e collaborare alla valutazione dell'efficacia e degli eventi avversi e ai follow-up secondo il piano di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di tendenza al sanguinamento gastrointestinale, tra cui: ulcere locali attive con sangue occulto (+ +); melena ed ematemesi entro 2 mesi; possibilità di emorragia del tratto digerente.
2. Evidenza di ipertensione che non può essere controllata dai farmaci (PAS>140 mmHg, PAD>90 mmHg), malattia coronarica di grado I, aritmia di grado I (incluso intervallo QT prolungato di 450 ms nei maschi e 470 ms nelle femmine) e scompenso cardiaco di grado I .
3. Evidenza di gravi complicanze postoperatorie tra cui ostruzione intestinale, fistola anastomotica, fistola pancreatica e stenosi anastomotica.
4. Evidenza di proteine ​​urinarie ≥ (++) e quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g.
5. Fratture non guarite a lungo termine o guarite in modo incompleto.
6. Evidenza di malattia da immunodeficienza o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita o trapianto di organi.
7. Evidenza di disturbi della coagulazione (INR> 1,5, APTT>1,5 ULN), tendenza al sanguinamento (l'INR deve essere in valore normale senza anticoagulazione 14 giorni prima della randomizzazione), uso di anticoagulanti o antagonisti della vitamina K inclusi warfarin, eparina o qualsiasi altro analogo. Quando INR≤ 1,5, è consentito un piccolo dosaggio di warfarin (1 mg p.o, qd) o Aspirina (dosaggio < 100 mg/d) a scopo preventivo.
8. - Evidenza di eventi trombotici arteriosi / venosi entro 1 anno prima dell'inclusione, inclusi accidenti cerebrovascolari (incluso TIA), trombosi venosa profonda (è esclusa la trombosi venosa causata da cateterizzazione venosa in precedente chemioterapia) ed embolia polmonare.
9. Ipersensibilità grave nota ad Apatinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto
10. Grave malattia sistemica fuori controllo come malattie respiratorie, cardiache, epatiche, renali instabili o non compensate.
11. Metastasi del SNC senza radioterapia e/o intervento chirurgico. I pazienti con metastasi del SNC trattate possono partecipare a questo studio, ad eccezione di quelli che devono ricevere la terapia ormonale e quelli la cui precedente terapia ormonale per le metastasi del SNC è inferiore a 4 settimane.
12. malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di dare il consenso informato
13. Il paziente ha un tumore maligno concomitante o ha un tumore maligno entro 5 anni dall'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma cervicale in situ
14. - Il paziente sta utilizzando contemporaneamente altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali
15. Donne in gravidanza o in allattamento