Apatinib mod esophageal pladecellekræft efter svigt af standardbehandling (Poetry-1)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter, alder: 18-75 år.
2. ECOG fysisk statusscore: 0 til 2.
3. Bekræftet af histologi af tilbagevendende eller metastatisk esophageal pladecellecarcinom.
4. Patienter, der tidligere har modtaget mindst fluorouracil, platin eller taxan-baseret palliativ kemoterapi, men mislykkedes (inklusive patienter, der udviklede sygdomsprogression inden for et halvt år efter endt adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi) og patienter, der er utålelige eller nægter at modtage kemoterapi af nævnte midler ovenfor og udvikle sygdomsprogression inden for 2 måneder.
5. Har aldrig modtaget behandling med apatinib eller noget andet anti-angiogenesemiddel, såsom sorafenib, sunitinib, bevacizumab, endostar osv.
6. Læsioner kan måles ved enkelt diameter ved thorax- eller abdominal computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI). Konventionelle metoder bør indstilles til mindst 20 mm som diameter eller spiral-CT 10 mm. Patienter med øgede eller nye læsioner i strålebehandlingsområdet kan optages i forsøget.
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
8. Hvis forsøgspersonen er blevet opereret, skal operationssåret være fuldstændig helet og uden blødningstendens.

9. Baseline for blodrutine og biokemisk rutine bør opfylde følgende kriterier:

   • ANC≥1,5×10^9/L（1500/mm3）
   • PLT≥75×10^9/L
   • Hb≥9 g/dL
   • Serum bilirubin niveauer ikke højere end 2 gange den øvre grænse for normal værdi.
   • AST og ALAT ikke højere end 2,5 gange den øvre grænse for normalværdien (ikke højere end 5 gange den øvre grænse for normalværdien, når patienter udviklede levermetastase).
   • Serumkreatinin ikke højere end 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi.
10. Ingen malabsorption eller andre gastrointestinale lidelser, der vil påvirke lægemiddelabsorptionen.
11. Ingen alvorlige komplikationer såsom aktiv blødning i fordøjelseskanalen, perforation, gulsot, mave-tarm obstruktion, ikke-cancerøs feber > 38 ℃.
12. Patienter bør være frivillige i forsøget og give underskrevet informeret samtykke.
13. Patienter bør have god compliance og samarbejde med evaluering af effekt og bivirkninger og opfølgninger i henhold til forskningsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på gastrointestinal blødningstendens, herunder: lokale aktive ulcuslæsioner med okkult blod (++); melena og hæmatemese inden for 2 måneder; muligheder for blødning i fordøjelseskanalen.
2. Tegn på hypertension, der ikke kunne kontrolleres med lægemidler (SBP>140 mmHg, DBP>90 mmHg), koronar hjertesygdom af grad I, arytmi af grad I (inklusive QT-interval forlænget med 450 ms hos mænd og 470 ms hos kvinder) og hjertesvigt grad I .
3. Evidens for alvorlige postoperative komplikationer, herunder intestinal obstruktion, anastomotisk fistel, pancreasfistel og anastomotisk stenose.
4. Bevis for urinprotein ≥ (++) og 24 timers urinproteinkvantificering >1,0 g.
5. Frakturer uhelet i lang tid eller ufuldstændigt helet.
6. Bevis på immundefektsygdom eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom eller organtransplantation.
7. Evidens for koagulationsforstyrrelser (INR>1,5, APTT>1,5 ULN), blødningstendens (INR bør være i normal værdi uden antikoagulering 14 dage før randomisering), brug af antikoagulering eller Vit K-antagonist inklusive warfarin, heparin eller enhver anden analog. Når INR≤ 1,5 er en lille dosis af warfarin (1 mg p.o, qd) eller Aspirin (dosis < 100 mg/d) i forebyggende øjemed tilladt.
8. Evidens for arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 1 år før inklusion, inklusive cerebrovaskulær ulykke (inklusive TIA), dyb venetrombose (venetrombose forårsaget af venøs kateterisering i tidligere kemoterapi er udelukket) og lungeemboli.
9. Kendt svær overfølsomhed over for Apatinib eller et eller flere af hjælpestofferne i dette produkt
10. Alvorlig systemisk sygdom ude af kontrol, såsom ustabile eller ukompenserede luftvejs-, hjerte-, lever-, nyresygdomme.
11. CNS-metastaser uden strålebehandling og/eller operation. Patienter med behandlede CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg, undtagen dem, der skal modtage hormonbehandling, og dem, hvis tidligere hormonbehandling for CNS-metastaser er mindre end 4 uger.
12. psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at give informeret samtykke
13. Patienten har en samtidig malignitet eller har en malignitet inden for 5 år efter optagelse i undersøgelsen, med undtagelse af non-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ
14. Patienten bruger samtidig et andet godkendt eller forsøgsmæssigt antineoplastisk middel
15. Gravide eller ammende kvinder