Apatinibe para câncer de células escamosas do esôfago após falha do tratamento padrão (Poetry-1)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, idade: 18-75 anos.
2. A pontuação do estado físico ECOG: 0 a 2.
3. Confirmado por histologia de carcinoma de células escamosas de esôfago recorrente ou metastático.
4. Pacientes que receberam previamente pelo menos fluorouracil, platina ou quimioterapia paliativa baseada em taxano, mas falharam (incluindo pacientes que desenvolveram progressão da doença dentro de meio ano após o término de sua quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante) e pacientes que são intoleráveis ​​ou se recusam a receber quimioterapia dos agentes mencionados acima e desenvolver a progressão da doença dentro de 2 meses.
5. Nunca recebeu tratamento com apatinibe ou qualquer outro agente antiangiogênico, como sorafenibe, sunitinibe, bevacizumabe, endostar etc.
6. As lesões podem ser medidas em diâmetro único por tomografia computadorizada (TC) torácica ou abdominal ou ressonância magnética (MRI). Os métodos convencionais devem definir pelo menos 20 mm de diâmetro ou TC espiral de 10 mm. Pacientes com lesões aumentadas ou novas na área de radioterapia podem ser incluídos no estudo.
7. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.
8. Se o sujeito foi submetido a cirurgia, a ferida operatória deve estar completamente cicatrizada e sem tendência a sangramento.

9. A linha de base da rotina de sangue e rotina bioquímica deve atender aos seguintes critérios:

   • ANC≥1,5×10^9/L（1500/mm3）
   • PLT≥75×10^9/L
   • Hb≥9 g/dL
   • Níveis séricos de bilirrubina não superiores a 2 vezes o limite superior do valor normal.
   • AST e ALT não superior a 2,5 vezes o limite superior do valor normal (não superior a 5 vezes o limite superior do valor normal quando os pacientes desenvolveram metástase hepática).
   • Creatinina sérica não superior a 1,5 vezes o limite superior do valor normal.
10. Sem má absorção ou outros distúrbios gastrointestinais que afetem a absorção dos medicamentos.
11. Sem complicações graves, como hemorragia ativa do trato digestivo, perfuração, icterícia, obstrução gastrointestinal, febre não cancerosa > 38 ℃.
12. Os pacientes devem ser voluntários para o estudo e fornecer consentimento informado assinado.
13. Os pacientes devem ter boa adesão e cooperar com a avaliação da eficácia e eventos adversos e acompanhamentos de acordo com o plano de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Evidência de tendência a sangramento gastrointestinal incluindo: lesões ulcerosas ativas locais com sangue oculto (++); melena e hematêmese em 2 meses; possibilidades de hemorragia digestiva.
2. Evidência de hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (PAS>140 mmHg, PAD>90 mmHg), doença coronariana grau I, arritmia grau I (incluindo intervalo QT prolongado em 450ms em homens e 470ms em mulheres) e insuficiência cardíaca grau I .
3. Evidência de complicações pós-operatórias graves, incluindo obstrução intestinal, fístula anastomótica, fístula pancreática e estenose anastomótica.
4. Evidência de proteína na urina ≥ (++) e quantificação de proteína na urina de 24 horas >1,0 g.
5. Fraturas não cicatrizadas por longo prazo ou incompletamente curadas.
6. Evidência de doença de imunodeficiência, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou transplante de órgãos.
7. Evidência de distúrbios de coagulação (INR>1,5, APTT>1,5 LSN), tendência a sangramento (INR deve estar em valor normal sem anticoagulação 14 dias antes da randomização), uso de anticoagulação ou antagonista de Vit K incluindo varfarina, heparina ou qualquer outro análogo. Quando INR≤ 1,5, é permitida uma pequena dosagem de varfarina (1 mg p.o, qd) ou aspirina (dosagem < 100mg/d) em caráter preventivo.
8. Evidência de eventos trombóticos arteriais/venosos dentro de 1 ano antes da inclusão, incluindo acidente vascular cerebral (incluindo AIT), trombose venosa profunda (trombose venosa causada por cateterismo venoso em quimioterapia anterior é excluída) e embolia pulmonar.
9. Hipersensibilidade grave conhecida ao Apatinib ou a qualquer um dos excipientes deste produto
10. Doença sistêmica grave fora de controle, como doenças respiratórias, cardíacas, hepáticas e renais instáveis ​​ou descompensadas.
11. Metástases no SNC sem radioterapia e/ou cirurgia. Pacientes com metástases do SNC tratadas podem participar deste estudo, exceto aqueles que devem receber terapia hormonal e aqueles cuja terapia hormonal anterior para metástases do SNC é inferior a 4 semanas.
12. doença psiquiátrica que impediria o paciente de dar consentimento informado
13. O paciente tem uma malignidade concomitante ou tem uma malignidade dentro de 5 anos da inscrição no estudo, com exceção do câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ
14. O paciente está usando concomitantemente outro agente antineoplásico aprovado ou em investigação
15. Mulheres grávidas ou lactantes