Применение апатиниба при плоскоклеточном раке пищевода после неэффективности стандартного лечения (Poetry-1)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола, возраст: 18-75 лет.
2. Оценка физического состояния по шкале ECOG: от 0 до 2.
3. Подтверждено гистологическим исследованием рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака пищевода.
4. Пациенты, ранее получавшие паллиативную химиотерапию на основе хотя бы фторурацила, платина или таксана, но безуспешные (включая пациентов, у которых развилось прогрессирование заболевания в течение полугода после окончания адъювантной или неоадъювантной химиотерапии), а также пациенты, которые не переносят химиотерапию или отказываются от нее выше и развить прогрессирование заболевания в течение 2 мес.
5. Никогда не получал лечение апатинибом или каким-либо другим средством против ангиогенеза, таким как сорафениб, сунитиниб, бевацизумаб, эндостар и т. д.
6. Повреждения могут быть измерены в одном диаметре с помощью компьютерной томографии (КТ) грудной или брюшной полости или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Обычные методы должны устанавливать диаметр не менее 20 мм или спиральную КТ 10 мм. Пациенты с увеличенными или новыми поражениями в области лучевой терапии могут быть включены в исследование.
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
8. Если субъект перенес операцию, операционная рана должна полностью зажить и не иметь тенденции к кровотечению.

9. Базовый план анализа крови и биохимический анализ должны соответствовать следующим критериям:

   • АНК≥1,5×10^9/л (1500/мм3)
   • PLT≥75×10^9/л
   • Hb≥9 г/дл
   • Уровень билирубина в сыворотке не превышает верхней границы нормы более чем в 2 раза.
   • АСТ и АЛТ не превышали верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза (не превышали верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, если у пациентов развились метастазы в печень).
   • Креатинин сыворотки не выше верхней границы нормы более чем в 1,5 раза.
10. Отсутствие мальабсорбции или других желудочно-кишечных расстройств, влияющих на абсорбцию лекарств.
11. Отсутствие тяжелых осложнений, таких как активное кровотечение из желудочно-кишечного тракта, перфорация, желтуха, желудочно-кишечная непроходимость, нераковая лихорадка > 38 ℃.
12. Пациенты должны добровольно участвовать в исследовании и давать подписанное информированное согласие.
13. Пациенты должны хорошо соблюдать и сотрудничать при оценке эффективности и нежелательных явлений и последующем наблюдении в соответствии с планом исследования.

Критерий исключения:

1. Признаки склонности к желудочно-кишечным кровотечениям, в том числе: локальные активные язвы со скрытой кровью (+ +); мелена и кровавая рвота в течение 2 месяцев; возможность желудочно-кишечного кровотечения.
2. Признаки артериальной гипертензии, не поддающейся медикаментозному контролю (САД>140 мм рт.ст., ДАД>90 мм рт.ст.), ишемической болезни сердца I степени, аритмии I степени (включая удлинение интервала QT на 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин) и сердечной недостаточности I степени .
3. Доказательства тяжелых послеоперационных осложнений, включая кишечную непроходимость, анастомотический свищ, панкреатический свищ и стеноз анастомоза.
4. Доказательства содержания белка в моче ≥ (++) и количественный анализ белка в моче за 24 часа > 1,0 г.
5. Переломы долго незаживающие или не полностью сросшиеся.
6. Доказательства иммунодефицита или другого приобретенного или врожденного иммунодефицита или трансплантации органов.
7. Признаки нарушения свертывания крови (МНО > 1,5, АЧТВ>1,5 ВГН), склонность к кровотечениям (МНО должно быть в норме без антикоагулянтов за 14 дней до рандомизации), использование антикоагулянтов или антагонистов витамина К, включая варфарин, гепарин или любой другой аналог. При МНО≤ 1,5 с профилактической целью разрешены малые дозы варфарина (1 мг перорально, 4 раза в сутки) или аспирина (доза < 100 мг/сут).
8. Доказательства артериальных/венозных тромботических событий в течение 1 года до включения, включая нарушение мозгового кровообращения (включая ТИА), тромбоз глубоких вен (исключается тромбоз вен, вызванный катетеризацией вен при предшествующей химиотерапии) и легочную эмболию.
9. Известная тяжелая гиперчувствительность к апатинибу или любому из вспомогательных веществ этого продукта.
10. Тяжелые системные заболевания, выходящие из-под контроля, такие как нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечные, печеночные, почечные заболевания.
11. метастазы в ЦНС без лучевой терапии и/или хирургического вмешательства. В этом испытании могут участвовать пациенты с метастазами в ЦНС, за исключением тех, кто должен получать гормональную терапию, и тех, чья предшествующая гормональная терапия метастазов в ЦНС длится менее 4 недель.
12. психическое заболевание, которое не позволяет пациенту дать информированное согласие
13. Пациент имеет сопутствующее злокачественное новообразование или имеет злокачественное новообразование в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
14. Пациент одновременно использует другое одобренное или исследуемое противоопухолевое средство.
15. Беременные или кормящие женщины