Apatinib para el cáncer de células escamosas de esófago después del fracaso del tratamiento estándar (Poetry-1)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos, edad: 18-75 años.
2. La puntuación del estado físico ECOG: 0 a 2.
3. Confirmado por histología de carcinoma de células escamosas de esófago recurrente o metastásico.
4. Pacientes que previamente recibieron al menos quimioterapia paliativa basada en fluorouracilo, platino o taxanos, pero fracasaron (incluidos los pacientes que desarrollaron una progresión de la enfermedad dentro de la mitad de un año después de terminar su quimioterapia adyuvante o neoadyuvante) y pacientes que son intolerables o se niegan a recibir quimioterapia de los agentes mencionados arriba y desarrollar la progresión de la enfermedad dentro de los 2 meses.
5. Nunca recibió tratamiento con apatinib ni con ningún otro antiangiogénico, como sorafenib, sunitinib, bevacizumab, endostar, etc.
6. Las lesiones se pueden medir en un solo diámetro mediante tomografía computarizada (TC) torácica o abdominal o resonancia magnética (IRM). Los métodos convencionales deben establecer al menos 20 mm como diámetro o espiral CT 10 mm. Los pacientes con lesiones aumentadas o nuevas en el área de radioterapia pueden inscribirse en el ensayo.
7. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
8. Si el sujeto ha recibido cirugía, la herida operatoria debe estar completamente cicatrizada y sin tendencia a sangrar.

9. La línea de base de la rutina de sangre y la rutina bioquímica debe cumplir con los siguientes criterios:

   • ANC≥1.5×10^9/L（1500/mm3）
   • PLT≥75×10^9/L
   • Hb≥9 g/dL
   • Niveles de bilirrubina sérica no superiores a 2 veces el límite superior del valor normal.
   • AST y ALT no más de 2,5 veces el límite superior del valor normal (no más de 5 veces el límite superior del valor normal cuando los pacientes desarrollaron metástasis en el hígado).
   • Creatinina sérica no superior a 1,5 veces el límite superior del valor normal.
10. Sin malabsorción u otros trastornos gastrointestinales que afecten la absorción de los medicamentos.
11. Sin complicaciones graves como hemorragia activa del tracto digestivo, perforación, ictericia, obstrucción gastrointestinal, fiebre no cancerosa > 38 ℃.
12. Los pacientes deben participar voluntariamente en el ensayo y proporcionar un consentimiento informado firmado.
13. Los pacientes deben tener un buen cumplimiento y cooperar con la evaluación de la eficacia y los eventos adversos y los seguimientos de acuerdo con el plan de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de tendencia al sangrado gastrointestinal que incluye: lesiones ulcerosas activas locales con sangre oculta (+ +); melena y hematemesis dentro de los 2 meses; posibilidades de hemorragia del tubo digestivo.
2. Evidencia de hipertensión que no pudo controlarse con fármacos (PAS>140 mmHg, PAD>90 mmHg), enfermedad coronaria de grado I, arritmia de grado I (incluido el intervalo QT prolongado en 450 ms en hombres y 470 ms en mujeres) e insuficiencia cardíaca de grado I .
3. Evidencia de complicaciones postoperatorias graves que incluyen obstrucción intestinal, fístula anastomótica, fístula pancreática y estenosis anastomótica.
4. Evidencia de proteína en orina ≥ (++) y cuantificación de proteína en orina de 24 horas >1,0 g.
5. Fracturas sin cicatrizar a largo plazo o con cicatrización incompleta.
6. Evidencia de enfermedad de inmunodeficiencia u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o trasplante de órganos.
7. Evidencia de trastornos de la coagulación (INR>1.5, APTT>1,5 ULN), tendencia al sangrado (el INR debe estar en valor normal sin anticoagulación 14 días antes de la aleatorización), uso de anticoagulación o antagonista de la vitamina K, incluida warfarina, heparina o cualquier otro análogo. Cuando INR≤ 1,5, se permiten pequeñas dosis de warfarina (1 mg po, qd) o aspirina (dosis < 100 mg/d) con fines preventivos.
8. Evidencia de eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de 1 año antes de la inclusión, incluido accidente cerebrovascular (incluido AIT), trombosis venosa profunda (se excluye la trombosis venosa causada por cateterismo venoso en quimioterapia previa) y embolia pulmonar.
9. Hipersensibilidad grave conocida a Apatinib o a alguno de los excipientes de este producto
10. Enfermedad sistémica grave fuera de control, como enfermedades respiratorias, cardíacas, hepáticas, renales inestables o descompensadas.
11. Metástasis del SNC sin radioterapia y/o cirugía. Los pacientes con metástasis del SNC tratadas pueden participar en este ensayo, excepto aquellos que deben recibir terapia hormonal y aquellos cuya terapia hormonal previa para las metástasis del SNC es de menos de 4 semanas.
12. enfermedad psiquiátrica que impediría al paciente dar su consentimiento informado
13. El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o tiene una neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio, con la excepción de cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ
14. El paciente está usando simultáneamente otro agente antineoplásico aprobado o en investigación
15. Mujeres embarazadas o lactantes