Apatinib für Plattenepithelkarzinom des Ösophagus nach Versagen der Standardbehandlung (Poetry-1)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren.
2. Der ECOG-Score für den körperlichen Zustand: 0 bis 2.
3. Bestätigt durch Histologie von wiederkehrenden oder metastasierten Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus.
4. Patienten, die zuvor mindestens eine Fluorouracil-, Platin- oder Taxan-basierte palliative Chemotherapie erhalten haben, aber versagt haben (einschließlich Patienten, die innerhalb eines halben Jahres nach Beendigung ihrer adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie eine Krankheitsprogression entwickelten) und Patienten, die eine Chemotherapie mit den genannten Wirkstoffen nicht vertragen oder ablehnen oben und Entwicklung der Krankheitsprogression innerhalb von 2 Monaten.
5. Nie eine Behandlung mit Apatinib oder einem anderen Antiangiogenesemittel wie Sorafenib, Sunitinib, Bevacizumab, Endostar usw. erhalten.
6. Läsionen können bei einem einzelnen Durchmesser durch Thorax- oder Abdominal-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanz (MRT) gemessen werden. Konventionelle Methoden sollten mindestens 20 mm als Durchmesser oder Spiral-CT 10 mm festlegen. Patienten mit vermehrten oder neuen Läsionen im Bereich der Strahlentherapie können in die Studie aufgenommen werden.
7. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
8. Wenn der Proband operiert wurde, sollte die Operationswunde vollständig verheilt und ohne Blutungsneigung sein.

9. Die Grundlinie der Blutroutine und der biochemischen Routine sollte die folgenden Kriterien erfüllen:

   • ANC≥1,5×10^9/L (1500/mm3)
   • PLT≥75×10^9/L
   • Hb≥9 g/dl
   • Serum-Bilirubinspiegel nicht höher als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts.
   • AST und ALT nicht höher als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (nicht höher als das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts, wenn Patienten Lebermetastasen entwickelten).
   • Serumkreatinin nicht höher als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.
10. Keine Malabsorption oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen.
11. Keine schwerwiegenden Komplikationen wie aktive Blutungen im Verdauungstrakt, Perforation, Gelbsucht, Magen-Darm-Verschluss, nicht krebsartiges Fieber > 38 ℃.
12. Die Patienten sollten freiwillig an der Studie teilnehmen und eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben.
13. Die Patienten sollten eine gute Compliance aufweisen und bei der Bewertung der Wirksamkeit und der Nebenwirkungen sowie bei der Nachsorge gemäß dem Forschungsplan mitarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Anzeichen einer gastrointestinalen Blutungsneigung, einschließlich: lokaler aktiver Ulkusläsionen mit okkultem Blut (+ +); Meläna und Hämatemesis innerhalb von 2 Monaten; Möglichkeiten der Magen-Darm-Blutung.
2. Hinweise auf Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden konnte (SBP > 140 mmHg, DBP > 90 mmHg), koronare Herzkrankheit Grad I, Arrhythmie Grad I (einschließlich Verlängerung des QT-Intervalls um 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen) und Herzinsuffizienz Grad I .
3. Nachweis schwerer postoperativer Komplikationen einschließlich Darmverschluss, Anastomosenfistel, Pankreasfistel und Anastomosenstenose.
4. Nachweis von Protein im Urin ≥ (++) und 24-Stunden-Proteinquantifizierung im Urin > 1,0 g.
5. Frakturen bleiben lange Zeit ungeheilt oder unvollständig geheilt.
6. Nachweis einer Immunschwächekrankheit oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit oder einer Organtransplantation.
7. Hinweise auf Gerinnungsstörungen (INR >1,5, APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung (INR sollte 14 Tage vor der Randomisierung ohne Antikoagulation auf Normalwert liegen), Verwendung von Antikoagulation oder Vit-K-Antagonisten, einschließlich Warfarin, Heparin oder eines anderen Analogons. Bei INR ≤ 1,5 ist eine kleine Dosierung von Warfarin (1 mg p.o., qd) oder Aspirin (Dosierung < 100 mg/d) zu vorbeugenden Zwecken erlaubt.
8. Nachweis von arteriellen/venösen thrombotischen Ereignissen innerhalb von 1 Jahr vor Einschluss, einschließlich zerebrovaskulärer Insult (einschließlich TIA), tiefer Venenthrombose (Venenthrombose verursacht durch Venenkatheterisierung bei vorheriger Chemotherapie ist ausgeschlossen) und Lungenembolie.
9. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Apatinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Produkts
10. Schwere systemische Erkrankung außer Kontrolle wie instabile oder unkompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber-, Nierenerkrankungen.
11. ZNS-Metastasen ohne Strahlentherapie und/oder Operation. Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen, mit Ausnahme derjenigen, die eine Hormontherapie erhalten müssen, und derjenigen, deren vorherige Hormontherapie für ZNS-Metastasen weniger als 4 Wochen beträgt.
12. psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, eine Einverständniserklärung abzugeben
13. Der Patient hat eine gleichzeitige Malignität oder hat eine Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschreibung, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ
14. Der Patient verwendet gleichzeitig andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche antineoplastische Mittel
15. Schwangere oder stillende Frauen