Apatinibi ruokatorven okasolusyövän hoitoon standardihoidon epäonnistumisen jälkeen (Poetry-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, ikä: 18-75 vuotta.
2. ECOG-fyysisen tilan pisteet: 0-2.
3. Toistuvan tai metastaattisen ruokatorven okasolusyövän histologia vahvistaa.
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään fluorourasiili-, platina- tai taksaanipohjaista palliatiivista kemoterapiaa, mutta epäonnistuneet (mukaan lukien potilaat, joiden sairaus eteni puolen vuoden sisällä adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä) ja potilaat, jotka eivät siedä mainittujen aineiden kemoterapiaa tai kieltäytyvät saamasta kemoterapiaa ja taudin eteneminen kahden kuukauden kuluessa.
5. En ole koskaan saanut apatinibia tai mitään muuta angiogeneesiä estävää ainetta, kuten sorafenibia, sunitinibia, bevasitsumabia, endostaria jne.
6. Leesioita voidaan mitata yhdellä halkaisijalla rintakehän tai vatsan tietokonetomografialla (CT) tai magneettiresonanssilla (MRI). Perinteisillä menetelmillä tulisi asettaa halkaisijaksi vähintään 20 mm tai spiraali-TT 10 mm. Potilaita, joilla on lisääntynyt tai uusia vaurioita sädehoitoalueella, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
7. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.
8. Jos kohde on leikattu, leikkaushaavan tulee olla täysin parantunut ja ilman verenvuototaipumusta.

9. Verirutiinin ja biokemiallisen rutiinin perustason tulee täyttää seuraavat kriteerit:

   • ANC≥1,5×10^9/L (1500/mm3)
   • PLT≥75×10^9/l
   • Hb≥9 g/dl
   • Seerumin bilirubiiniarvot eivät yli 2 kertaa normaaliarvon ylärajaa.
   • AST ja ALAT eivät yli 2,5 kertaa normaaliarvon ylärajaa (ei yli 5 kertaa normaaliarvon ylärajaa, kun potilaille kehittyi maksametastaaseja).
   • Seerumin kreatiniini on enintään 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja.
10. Ei imeytymishäiriötä tai muita ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka vaikuttavat lääkkeiden imeytymiseen.
11. Ei vakavia komplikaatioita, kuten aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto, perforaatio, keltaisuus, maha-suolikanavan tukos, ei-syöpäkuume > 38 ℃.
12. Potilaiden tulee osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti ja saada allekirjoitettu tietoinen suostumus.
13. Potilaiden hoitomyöntyvyyden tulee olla hyvä ja heidän tulee toimia yhteistyössä tehon ja haittatapahtumien arvioinnissa ja seurannassa tutkimussuunnitelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet ruoansulatuskanavan verenvuototaipumuksesta, mukaan lukien: paikalliset aktiiviset haavavauriot, joissa on piilevää verta (+ +); melena ja hematemesis 2 kuukauden sisällä; ruoansulatuskanavan verenvuodon mahdollisuus.
2. Todisteet verenpaineesta, jota ei voitu hillitä lääkkeillä (SBP > 140 mmHg, DBP > 90 mmHg), asteen I sepelvaltimotauti, asteen I rytmihäiriö (mukaan lukien QT-ajan pidentyminen miehillä 450 ms ja naisilla 470 ms) ja asteen I sydämen vajaatoiminta .
3. Todisteet vakavista leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista, mukaan lukien suolen tukkeuma, anastomoottinen fisteli, haiman fisteli ja anastomoottinen ahtauma.
4. Todisteet virtsan proteiinista ≥ (++) ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrästä >1,0 g.
5. Pitkään parantumattomat tai epätäydellisesti parantuneet murtumat.
6. Todisteet immuunikatosairaudesta tai muusta hankitusta tai synnynnäisestä immuunikatosairaudesta tai elinsiirrosta.
7. Todisteet hyytymishäiriöistä (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus (INR:n tulee olla normaaliarvossa ilman antikoagulaatiota 14 päivää ennen satunnaistamista), antikoagulanttien tai Vit K -antagonistien käyttö, mukaan lukien varfariini, hepariini tai mikä tahansa muu analogi. Kun INR ≤ 1,5, pieni annos varfariinia (1 mg p.o, qd) tai aspiriinia (annos < 100 mg/d) sallitaan ennaltaehkäisevästi.
8. Todisteet valtimo-/laskimotromboottisista tapahtumista vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, mukaan lukien aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien TIA), syvä laskimotukos (aiemmassa kemoterapiassa suoritetun laskimokatetroinnin aiheuttama laskimotukos on poissuljettu) ja keuhkoembolia.
9. Tunnettu vakava yliherkkyys apatinibille tai jollekin tämän tuotteen apuaineelle
10. Vaikea systeeminen sairaus, joka ei ole hallinnassa, kuten epävakaat tai kompensoimattomat hengitys-, sydän-, maksa- ja munuaissairaudet.
11. Keskushermoston etäpesäkkeet ilman sädehoitoa ja/tai leikkausta. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen, lukuun ottamatta niitä, joiden on saatava hormonihoitoa, ja niitä, joiden aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden hormonihoito on kestänyt alle 4 viikkoa.
12. psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta antamasta tietoista suostumusta
13. Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
14. Potilas käyttää samanaikaisesti muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ainetta
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille