Apatynib w leczeniu raka płaskonabłonkowego przełyku po niepowodzeniu standardowego leczenia (Poetry-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, wiek: 18-75 lat.
2. Wynik stanu fizycznego ECOG: od 0 do 2.
3. Potwierdzony histologicznie nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku.
4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali co najmniej chemioterapię paliatywną opartą na fluorouracylu, platynie lub taksanie, ale nie powiodło się (w tym pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby w ciągu pół roku po zakończeniu chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej) oraz pacjenci, którzy nie tolerują lub odmawiają chemioterapii wymienionymi czynnikami powyżej i rozwinie się progresja choroby w ciągu 2 miesięcy.
5. Nigdy nie był leczony apatynibem ani żadnym innym środkiem przeciw angiogenezie, takim jak sorafenib, sunitynib, bewacyzumab, endostar itp.
6. Zmiany można mierzyć na pojedynczej średnicy za pomocą tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej lub jamy brzusznej lub rezonansu magnetycznego (MRI). Konwencjonalnymi metodami należy ustawić średnicę co najmniej 20 mm lub spiralną tomografię komputerową na 10 mm. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci ze zwiększonymi lub nowymi zmianami w obszarze radioterapii.
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.
8. Jeśli pacjent przeszedł operację, rana operacyjna powinna być całkowicie zagojona i bez tendencji do krwawienia.

9. Wyjściowa rutyna krwi i rutyna biochemiczna powinny spełniać następujące kryteria:

   • ANC≥1,5×10^9/L（1500/mm3）
   • PLT≥75×10^9/L
   • Hb≥9 g/dl
   • Stężenie bilirubiny w surowicy nie przekracza 2-krotności górnej granicy normy.
   • AST i ALT nie przekraczają 2,5-krotności górnej granicy normy (nie przekraczają 5-krotności górnej granicy normy, gdy u pacjentów rozwinęły się przerzuty do wątroby).
   • Stężenie kreatyniny w surowicy nie przekracza 1,5-krotności górnej granicy normy.
10. Brak złego wchłaniania lub innych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które wpłyną na wchłanianie leków.
11. Brak poważnych powikłań, takich jak czynny krwotok z przewodu pokarmowego, perforacja, żółtaczka, niedrożność przewodu pokarmowego, gorączka nienowotworowa > 38℃.
12. Pacjenci powinni zgłosić się do badania dobrowolnie i przedstawić podpisaną świadomą zgodę.
13. Pacjenci powinni mieć dobre przestrzeganie i współpracę przy ocenie skuteczności i działań niepożądanych oraz obserwacji zgodnie z planem badawczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody skłonności do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym: miejscowe czynne zmiany wrzodowe z krwią utajoną (+ +); melena i krwawe wymioty w ciągu 2 miesięcy; możliwości krwotoku z przewodu pokarmowego.
2. Dowody na nadciśnienie, którego nie można było kontrolować lekami (SBP>140 mmHg, DBP>90 mmHg), choroba niedokrwienna serca I stopnia, arytmia I stopnia (w tym wydłużenie odstępu QT o 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet) oraz niewydolność serca I stopnia .
3. Dowody na ciężkie powikłania pooperacyjne, w tym niedrożność jelit, przetokę zespolenia, przetokę trzustkową i zwężenie zespolenia.
4. Dowody na białko w moczu ≥ (++) i 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu >1,0 g.
5. Złamania nieleczone przez długi czas lub niecałkowicie wyleczone.
6. Dowody na niedobór odporności lub inną nabytą lub wrodzoną chorobę niedoboru odporności lub przeszczep narządu.
7. Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (INR>1,5, APTT >1,5 ULN), skłonność do krwawień (INR powinien być prawidłowy bez antykoagulacji 14 dni przed randomizacją), stosowanie leków przeciwkrzepliwych lub antagonistów wit. K, w tym warfaryny, heparyny lub innych analogów. Przy INR ≤ 1,5 dopuszczalna jest profilaktycznie mała dawka warfaryny (1 mg p.o, qd) lub aspiryny (dawka < 100 mg/d).
8. Dowody wystąpienia tętniczych/żylnych incydentów zakrzepowych w ciągu 1 roku przed włączeniem, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (w tym TIA), zakrzepica żył głębokich (wyklucza się zakrzepicę żył spowodowaną cewnikowaniem żylnym podczas poprzedniej chemioterapii) i zatorowość płucną.
9. Znana ciężka nadwrażliwość na apatynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą tego produktu
10. Ciężka choroba ogólnoustrojowa wymykająca się spod kontroli, taka jak niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, serca, wątroby, nerek.
11. Przerzuty do OUN bez radioterapii i/lub operacji. Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w tym badaniu, z wyjątkiem tych, którzy muszą otrzymać terapię hormonalną oraz tych, u których wcześniejsza terapia hormonalna z powodu przerzutów do OUN była krótsza niż 4 tygodnie.
12. choroba psychiczna uniemożliwiająca pacjentowi wyrażenie świadomej zgody
13. Pacjent ma współistniejący nowotwór złośliwy lub ma nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ
14. Pacjent stosuje jednocześnie inny zatwierdzony lub badany lek przeciwnowotworowy
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią