Účinky MK-3475 (Pembrolizumab) na mikroprostředí nádoru prsu u trojnásobně negativního karcinomu prsu (Pembro/IORT)

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Být > nebo = 21 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky prokázaný invazivní karcinom prsu s trojnásobně negativním receptorovým statusem (estrogenový receptor, progesteronový receptor a HER2 negativní pomocí IHC a FISH). Vhodné jsou pacientky, které jsou týdně pozitivní na estrogenový nebo progesteronový receptor (tj. < nebo = 10 %).
4. Klinicky ≤ 3 cm unifokální léze zobrazením nebo fyzikálním vyšetřením.
5. Klinicky negativní uzliny, bez známek metastatického onemocnění.
6. Žádná předchozí protinádorová léčba včetně zkoumaných látek, radiační terapie nebo resekce prsu do 6 měsíců od vstupu do studie.
7. Košíček o velikosti prsou B nebo větší, aby se umožnila procedura IORT.
8. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
9. Prokázat adekvátní funkci orgánů.
10. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
11. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

Kritéria vyloučení:

1. Multifokální onemocnění v prsu.
2. Má primární lézi větší než 3 cm rentgenologicky nebo fyzikálním vyšetřením. Patologicky prokázané onemocnění uzlin při diagnóze není povoleno.
3. Má metastatické onemocnění.
4. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu v posledních 5 letech. Mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, DCIS prsu nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
5. Pacientky, u kterých je radioterapie rakoviny prsu kontraindikována ze zdravotních důvodů (např. porucha pojivové tkáně nebo předchozí ipsilaterální záření prsu).
6. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
7. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
8. Má závažnou přecitlivělost (≥ stupeň 3) na pembrolizumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

14. Je těhotná nebo kojí, nebo se očekává, že počne děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

    Účinky MK-3745 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že monoklonální protilátková neoplastická činidla jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

15. byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137).
16. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
17. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
18. Má anamnézu alogenní transplantace kmenových buněk
19. Absolvoval transplantaci solidního orgánu