Efectos de MK-3475 (pembrolizumab) en el microambiente del tumor de mama en el cáncer de mama triple negativo (Pembro/IORT)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener > o = 21 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Carcinoma de mama invasivo comprobado histológicamente con estado de receptor triple negativo (receptor de estrógeno, receptor de progesterona y HER2 negativo por IHC y FISH). Los pacientes que son positivos semanalmente para el receptor de estrógeno o progesterona (es decir, < o = 10%) son elegibles.
4. Clínicamente ≤ 3 cm de lesión unifocal por imagen o examen físico.
5. Clínicamente ganglios negativos, sin evidencia de enfermedad metastásica.
6. Sin terapia anticancerígena previa, incluidos agentes en investigación, radioterapia o resección mamaria dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
7. Senos de copa B o más grandes, para permitir el procedimiento de IORT.
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
9. Demostrar una función adecuada de los órganos.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad multifocal dentro de la mama.
2. Tiene una lesión primaria > 3 cm de tamaño radiográficamente o por examen físico. No se permite la enfermedad ganglionar comprobada patológicamente en el momento del diagnóstico.
3. Tiene enfermedad metastásica.
4. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el CDIS de mama o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
5. Pacientes para quienes la radioterapia para el cáncer de mama está contraindicada por razones médicas (p. ej., trastorno del tejido conectivo o radiación mamaria homolateral previa).
6. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
7. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
8. Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

14. Está embarazada o amamantando, o se espera que conciba hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.

    Se desconocen los efectos de MK-3745 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes neoplásicos de anticuerpos monoclonales son teratogénicos, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

15. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).
16. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
18. Tiene antecedentes médicos de trasplante alogénico de células madre
19. Ha recibido un trasplante de órgano sólido.