Az MK-3475 (Pembrolizumab) hatása a melltumor mikrokörnyezetére hármas negatív emlőrák esetén (Pembro/IORT)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen > vagy = 21 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Szövettanilag igazolt invazív emlőkarcinóma hármas negatív receptor státusszal (ösztrogén receptor, progeszteron receptor és HER2 negatív IHC és FISH alapján). Azok a betegek, akik hetente pozitívak az ösztrogén- vagy progeszteronreceptorra (azaz < vagy = 10%).
4. Klinikailag ≤ 3 cm-es unifocalis elváltozás képalkotó vagy fizikális vizsgálat alapján.
5. Klinikai csomópont negatív, nincs bizonyíték metasztatikus betegségre.
6. Nincs korábbi rákellenes terápia, beleértve a vizsgálati szereket, sugárterápiát vagy emlőreszekciót a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül.
7. B mell méretű vagy nagyobb csésze, hogy lehetővé tegye az IORT eljárást.
8. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
9. Mutassa be a megfelelő szervműködést.
10. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
11. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Multifokális betegség a mellben.
2. Röntgenvizsgálattal vagy fizikális vizsgálattal 3 cm-nél nagyobb méretű elsődleges elváltozás van. A diagnóziskor kórosan igazolt csomóponti betegség nem megengedett.
3. Áttétes betegsége van.
4. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel az elmúlt 5 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, az emlő DCIS vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
5. Olyan betegek, akiknél az emlőrák sugárkezelése orvosi okok miatt (pl. kötőszöveti rendellenesség vagy korábbi azonos oldali emlősugárzás) ellenjavallt.
6. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
7. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
8. Súlyos (≥ 3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
10. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.

14. Terhes vagy szoptat, vagy várhatóan teherbe esik a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.

    Az MK-3745 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt és mivel a monoklonális antitest neoplasztikus ágensekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

15. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX- 40, CD137).
16. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
17. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
18. Orvosi kórtörténetében allogén őssejt-transzplantáció szerepel
19. Szilárd szervátültetést kapott