MK-3475:n (pembrolitsumabi) vaikutukset rintakasvainten mikroympäristöön kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä (Pembro/IORT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Olla > tai = 21-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Histologisesti todistettu invasiivinen rintasyöpä kolminkertaisesti negatiivisella reseptorilla (estrogeenireseptori, progesteronireseptori ja HER2 negatiivinen IHC:n ja FISH:n perusteella). Potilaat, jotka ovat viikoittain positiivisia estrogeeni- tai progesteronireseptorin suhteen (eli < tai = 10 %), ovat kelvollisia.
4. Kliinisesti ≤ 3 cm unifokaalinen leesio kuvantamisen tai fyysisen tutkimuksen perusteella.
5. Kliinisesti solmu negatiivinen, ei näyttöä metastaattisesta taudista.
6. Ei aikaisempaa syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, sädehoito tai rintojen resektio 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
7. Rintojen koko B kuppi tai suurempi, jotta IORT-toimenpiteet voidaan tehdä.
8. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
9. Osoita elinten riittävää toimintaa.
10. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Multifokaalinen sairaus rinnassa.
2. Sillä on röntgenkuvassa tai fyysisessä tutkimuksessa yli 3 cm suuruinen primaarinen leesio. Patologisesti todistettu solmukudossairaus diagnoosin yhteydessä ei ole sallittu.
3. Hänellä on metastaattinen sairaus.
4. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, rinnan DCIS tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa.
5. Potilaat, joille rintasyövän sädehoito on vasta-aiheista lääketieteellisistä syistä (esim. sidekudossairaus tai aikaisempi ipsilateraalinen rintojen säteily).
6. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
7. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
8. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

14. Onko raskaana tai imettää tai odotetaan tulevan raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

    MK-3745:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska monoklonaalisten vasta-aine-neoplastisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

15. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
17. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
18. Hänellä on ollut allogeenisten kantasolujen siirto
19. Hänelle on tehty kiinteä elinsiirto