Auswirkungen von MK-3475 (Pembrolizumab) auf die Mikroumgebung des Brusttumors bei dreifach negativem Brustkrebs (Pembro/IORT)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung > oder = 21 Jahre alt sein.
3. Histologisch nachgewiesenes invasives Mammakarzinom mit dreifach negativem Rezeptorstatus (Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und HER2-negativ durch IHC und FISH). Patienten, die wöchentlich positiv für den Östrogen- oder Progesteronrezeptor sind (d. h. < oder = 10 %), sind geeignet.
4. Klinisch ≤ 3 cm unifokale Läsion durch Bildgebung oder körperliche Untersuchung.
5. Klinisch knotennegativ, kein Hinweis auf Metastasen.
6. Keine vorherige Krebstherapie, einschließlich Prüfsubstanzen, Strahlentherapie oder Brustresektion innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
7. Körbchengröße B oder größer, um das IORT-Verfahren zu ermöglichen.
8. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
9. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Multifokale Erkrankung in der Brust.
2. Hat eine primäre Läsion > 3 cm in der Größe röntgenologisch oder durch körperliche Untersuchung. Eine pathologisch nachgewiesene Lymphknotenerkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose ist nicht zulässig.
3. Hat Metastasen.
4. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, DCIS der Brust oder In-situ-Zervixkarzinom, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
5. Patientinnen, bei denen eine Strahlentherapie bei Brustkrebs aus medizinischen Gründen kontraindiziert ist (z. B. Bindegewebserkrankung oder vorherige ipsilaterale Brustbestrahlung).
6. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
7. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
8. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
10. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

14. Schwanger ist oder stillt oder voraussichtlich innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger wird, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

    Die Auswirkungen von MK-3745 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil monoklonale Antikörper als neoplastische Agenzien bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

15. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137).
16. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
18. Hat eine Krankengeschichte mit allogener Stammzelltransplantation
19. Hat eine solide Organtransplantation erhalten