Wpływ MK-3475 (pembrolizumabu) na mikrośrodowisko guza piersi w potrójnie ujemnym raku piersi (Pembro/IORT)

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć > lub = 21 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi z potrójnie ujemnym statusem receptora (receptor estrogenowy, receptor progesteronowy i HER2 ujemny przez IHC i FISH). Do badania kwalifikują się pacjentki, które co tydzień są dodatnie pod względem receptora estrogenu lub progesteronu (tj. < lub = 10%).
4. Klinicznie ≤ 3 cm jednoogniskowa zmiana w badaniu obrazowym lub fizykalnym.
5. Klinicznie węzły ujemne, brak przerzutów.
6. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym leków eksperymentalnych, radioterapii lub resekcji piersi w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
7. Rozmiar piersi B lub większy, aby umożliwić zabieg IORT.
8. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.
9. Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
10. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba wieloogniskowa w obrębie piersi.
2. Ma pierwotną zmianę o wielkości > 3 cm w badaniu radiologicznym lub fizykalnym. Patologicznie potwierdzona choroba węzłów chłonnych w chwili rozpoznania jest niedozwolona.
3. Ma chorobę przerzutową.
4. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry, DCIS piersi lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
5. Pacjenci, u których radioterapia raka piersi jest przeciwwskazana z przyczyn medycznych (np. choroba tkanki łącznej lub wcześniejsze napromienianie piersi po tej samej stronie).
6. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
7. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
8. Ma ciężką nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.

14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.

    Wpływ MK-3745 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że czynniki nowotworowe będące przeciwciałami monoklonalnymi są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

15. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).
16. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
18. Ma historię medyczną przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych
19. Otrzymał przeszczep narządu litego