Efeitos de MK-3475 (Pembrolizumabe) no Microambiente do Tumor de Mama no Câncer de Mama Triplo Negativo (Pembro/IORT)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter > ou = 21 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Carcinoma de mama invasivo comprovado histologicamente com status de receptor triplo negativo (receptor de estrogênio, receptor de progesterona e HER2 negativo por IHC e FISH). Pacientes que são positivas semanalmente para o receptor de estrogênio ou progesterona (ou seja, < ou = 10%) são elegíveis.
4. Lesão unifocal clinicamente ≤ 3 cm por imagem ou exame físico.
5. Nódulo clinicamente negativo, sem evidência de doença metastática.
6. Nenhuma terapia anti-câncer anterior, incluindo agentes em investigação, radioterapia ou ressecção de mama dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
7. Boca tamanho B ou maior, para permitir o procedimento IORT.
8. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
9. Demonstrar função adequada dos órgãos.
10. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença multifocal na mama.
2. Tem lesão primária > 3 cm de tamanho radiograficamente ou por exame físico. Doença nodal patologicamente comprovada no momento do diagnóstico não é permitida.
3. Tem doença metastática.
4. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo nos últimos 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, CDIS da mama ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
5. Pacientes para os quais a radioterapia para câncer de mama é contraindicada por razões médicas (por exemplo, distúrbio do tecido conjuntivo ou radiação anterior da mama ipsilateral).
6. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
7. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
8. Apresenta hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.

14. Está grávida ou amamentando, ou espera-se que conceba filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.

    Os efeitos do MK-3745 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque os agentes neoplásicos de anticorpos monoclonais são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

15. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137).
16. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
18. Tem um histórico médico de transplante alogênico de células-tronco
19. Recebeu um transplante de órgão sólido