Virkninger af MK-3475 (Pembrolizumab) på brysttumormikromiljøet ved tredobbelt negativ brystkræft (Pembro/IORT)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Være > eller = 21 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Histologisk dokumenteret invasivt brystkarcinom med tredobbelt negativ receptorstatus (østrogenreceptor, progesteronreceptor og HER2-negativ af IHC og FISH). Patienter, der er ugentlige positive for østrogen- eller progesteronreceptoren (dvs. < eller = 10%) er kvalificerede.
4. Klinisk ≤ 3 cm unifokal læsion ved billeddiagnostik eller fysisk undersøgelse.
5. Klinisk node negativ, ingen tegn på metastatisk sygdom.
6. Ingen forudgående anti-cancer-terapi, herunder forsøgsmidler, strålebehandling eller brystresektion inden for 6 måneder efter start af undersøgelsen.
7. Bryststørrelse B skål eller større, for at tillade IORT-proceduren.
8. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
10. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Multifokal sygdom i brystet.
2. Har primær læsion > 3 cm i størrelse radiografisk eller ved fysisk undersøgelse. Patologisk påvist nodalsygdom ved diagnose er ikke tilladt.
3. Har metastatisk sygdom.
4. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, DCIS i brystet eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
5. Patienter, for hvem strålebehandling mod brystkræft er kontraindiceret på grund af medicinske årsager (f.eks. bindevævsforstyrrelser eller tidligere ipsilateral bryststråling).
6. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
7. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
8. Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

14. Er gravid eller ammer, eller forventes at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

    Virkningerne af MK-3745 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi neoplastiske monoklonale antistofmidler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
16. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
18. Har en sygehistorie med allogen stamcelletransplantation
19. Har fået en solid organtransplantation