Effetti di MK-3475 (Pembrolizumab) sul microambiente del tumore al seno nel carcinoma mammario triplo negativo (Pembro/IORT)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere > o = 21 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Carcinoma mammario invasivo istologicamente provato con stato recettoriale triplo negativo (recettore per gli estrogeni, recettore per il progesterone e HER2 negativo da IHC e FISH). I pazienti che sono settimanalmente positivi per il recettore degli estrogeni o del progesterone (cioè, < o = 10%) sono idonei.
4. Lesione unifocale clinicamente ≤ 3 cm mediante imaging o esame fisico.
5. Clinicamente linfonodo negativo, nessuna evidenza di malattia metastatica.
6. Nessuna precedente terapia antitumorale inclusi agenti sperimentali, radioterapia o resezione mammaria entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
7. Coppa del seno di taglia B o superiore, per consentire la procedura IORT.
8. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
10. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia multifocale all'interno del seno.
2. Ha una lesione primaria di dimensioni > 3 cm radiograficamente o all'esame obiettivo. La malattia linfonodale patologicamente provata alla diagnosi non è consentita.
3. Ha una malattia metastatica.
4. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il DCIS della mammella o il carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
5. Pazienti per i quali la radioterapia per carcinoma mammario è controindicata a causa di motivi medici (ad esempio, disturbo del tessuto connettivo o precedente radioterapia omolaterale al seno).
6. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
7. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
8. Ha grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.

14. È incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

    Gli effetti di MK-3745 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti neoplastici con anticorpi monoclonali sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX- 40, CD137).
16. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
17. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
18. Ha una storia medica di trapianto di cellule staminali allogeniche
19. Ha ricevuto un trapianto di organi solidi