Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a farmakokinetiky apixabanu versus antagonista vitaminu K (VKA) nebo nízkomolekulární heparin (LMWH) u pediatrických pacientů s vrozenou nebo získanou srdeční chorobou vyžadující antikoagulaci

29. září 2022 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Prospektivní, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie bezpečnosti a farmakokinetiky apixabanu versus antagonisty vitaminu K nebo LMWH u pediatrických pacientů s vrozenou nebo získanou srdeční chorobou vyžadující chronickou antikoagulaci pro prevenci tromboembolismu

Zkoumat bezpečnost a farmakokinetiku apixabanu u dětí s vrozeným nebo získaným srdečním onemocněním, které potřebují antikoagulaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

192

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, 1426
        • Local Institution
  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Local Institution - 0030
  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie, 01227-200
        • Instituto de Pesquisa PENSI
      • Sao Paulo, Brazílie, 04024-002
        • Universidade Federal de Sao Paulo
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brazílie, 80250-060
        • Local Institution - 0022
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90620-001
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brazílie, 13060-080
        • Local Institution - 0020
  • Finsko
      • HUS, Finsko, 00029
        • Local Institution - 0031
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Local Institution - 0028
      • Milano, Itálie, 20097
        • Local Institution - 0027
    • Roma
      • Rome, Roma, Itálie, 00165
        • Local Institution - 0026
  • Izrael
      • Petach Tikva, Izrael
        • Local Institution - 0047
      • Tel Hashomer, Izrael, 52620
        • Local Institution - 0046
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Local Institution - 0015
  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexiko, 04530
        • Local Institution - 0018
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexiko, 06720
        • Local Institution - 0019
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexiko, 14080
        • Local Institution - 0016
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexiko, 37000
        • Local Institution - 0044
  • Německo
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Local Institution - 0002
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Local Institution - 0004
      • Muenchen, Německo, 80636
        • Local Institution - 0003
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Local Institution - 0001
  • Ruská Federace
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620134
        • Local Institution - 0062
      • Kazan, Ruská Federace, 420012
        • Local Institution
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650002
        • Local Institution
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630055
        • Local Institution - 0057
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Local Institution
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE3 9QP
        • Local Institution - 0040
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Spojené království, BS2 8BJ
        • Local Institution - 0042
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0641
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Local Institution - 0008
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Local Institution - 0009
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Local Institution - 0013
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Local Institution - 0006
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Local Institution - 0012
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2399
        • Local Institution - 0011
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Local Institution - 0055
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08950
        • Local Institution - 0049
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Local Institution
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Local Institution - 0048

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 týdny až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Pro více informací o účasti v klinické studii Bristol-Myers Squibb navštivte prosím www.BMSStudyConnect.com

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy, 28 dní až < 18 let včetně
  • Vrozené nebo získané srdeční choroby vyžadující chronickou antikoagulaci pro tromboprofylaxi (např. fyziologie jedné komory včetně všech 3 stádií paliace, dilatační kardiomyopatie, Kawasakiho choroba s koronárními aneuryzmaty a plicní hypertenze)
  • Mezi způsobilé účastníky patří ti, kteří nově začali s antikoagulancii, a ti, kteří v současné době užívají VKA nebo LMWH nebo jiná antikoagulancia pro tromboprofylaxi
  • Schopný tolerovat enterální léky [např. ústy, nazogastrickou sondou nebo žaludeční sondou]
  • Účastníci ve věku 28 dní až < 3 měsíce musí být schopni tolerovat podávání orální/nazogastrické sondy (NGT)/gastrické sondy (GT) po dobu nejméně 5 dnů před randomizací

Kritéria vyloučení:

  • Nedávné tromboembolické příhody méně než 6 měsíců před zařazením do studie
  • Hmotnost < 3 kg
  • Použití agresivních život zachraňujících terapií, jako jsou ventrikulární asistenční zařízení (VAD) nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO) v době zápisu
  • Umělé srdeční chlopně a mechanické srdeční chlopně
  • Známá dědičná porucha krvácivosti nebo koagulopatie (např. hemofilie, von Willebrandova choroba atd.)
  • Aktivní krvácení v době zápisu
  • Jakékoli závažné krvácení jiné než perioperační v předchozích 3 měsících
  • Známá intrakraniální vrozená vaskulární malformace nebo nádor
  • Potvrzená diagnóza GI vředu
  • Známý antifosfolipidový syndrom (APS).

Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Apixaban
Lék: Apixaban
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • Eliquis
Aktivní komparátor: LMWH/VKA
Lék: Antagonista vitaminu K (VKA)
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • Warfarin
Lék: Nízkomolekulární heparin (LMWH)
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • Enoxaparin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompozit předpokládaných závažných nebo klinicky relevantních nezávažných (CRNM) krvácivých příhod
Časové okno: Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)

Počet účastníků s přisouzenými velkými nebo CRNM krvácivými příhodami podle kritérií Podvýboru pro perinatální a dětskou hemostázu Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH). Události posuzuje zaslepená nezávislá komise pro posuzování událostí (EAC).

Velké krvácení splňuje jedno nebo více z následujících kritérií: smrtelné krvácení, klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu alespoň o 20 g/l (tj. 2 g/dl) za 24 hodin, krvácení, které je retroperitoneální, plicní, intrakraniální nebo jinak postihující CNS nebo krvácení, které vyžaduje chirurgický zákrok na operačním sále, včetně intervenční radiologie.

Krvácení CRNM splňuje jedno nebo obě z následujících kritérií: zjevné krvácení, pro které je podáván krevní produkt a které nelze přímo připsat základnímu zdravotnímu stavu subjektu, nebo krvácení, které vyžaduje lékařský nebo chirurgický zákrok k obnovení hemostázy, jinde než na operačním sále.
Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s trombotickými příhodami a smrtí související s tromboembolickou příhodou
Časové okno: Od randomizace do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)

Počet účastníků s tromboembolickými příhodami (intrakardiální, zkrat, uvnitř Fontanovy dráhy, plicní embolie (PE), cévní mozková příhoda, jiné arteriální nebo žilní tromboembolické příhody atd.) a úmrtí související s tromboembolickou příhodou zjištěné zobrazením nebo klinickou diagnózou.

Smrt a tromboembolické příhody posuzuje zaslepená nezávislá komise pro posuzování příhod (EAC).
Od randomizace do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)
Počet účastníků s odhadovaným velkým krvácením
Časové okno: Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)

Počet účastníků s přisouzenými závažnými krvácivými příhodami podle kritérií Podvýboru pro perinatální a dětskou hemostázu Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH). Závažné krvácivé příhody posuzuje zaslepená nezávislá komise pro posuzování příhod (EAC).

Velké krvácení je definováno jako krvácení, které splňuje jedno nebo více z následujících kritérií:

  • smrtelné krvácení
  • klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu alespoň o 20 g/l (tj. 2 g/dl) za 24 hodin
  • krvácení, které je retroperitoneální, plicní, intrakraniální nebo jinak postihuje CNS
  • krvácení, které vyžaduje chirurgický zákrok na operačním sále, včetně intervenční radiologie
Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)
Počet účastníků s odhadovaným krvácením CRNM
Časové okno: Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)

Počet účastníků s klinicky relevantními nezávažnými (CRNM) krvácivými příhodami podle kritérií Podvýboru pro perinatální a dětskou hemostázu Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH). Krvácevé příhody CRNM posuzuje zaslepená nezávislá komise pro posuzování příhod (EAC).

Krvácení CRNM je definováno jako krvácení, které splňuje jedno nebo obě z následujících kritérií:

  • zjevné krvácení, pro které se podává krevní produkt a které nelze přímo připsat základnímu zdravotnímu stavu subjektu
  • krvácení, které vyžaduje lékařský nebo chirurgický zákrok k obnovení hemostázy, jinde než na operačním sále
Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)
Počet účastníků se všemi soudně stanovenými krváceními
Časové okno: Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)
Počet účastníků se všemi posuzovanými krvácivými příhodami
Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)
Počet účastníků s přerušením užívání drog z důvodu nežádoucích účinků, nesnášenlivosti nebo krvácení
Časové okno: Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)
Počet účastníků s vysazením léku z důvodu nežádoucích účinků, nesnášenlivosti nebo krvácení.
Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)
Počet úmrtí účastníků ve studii
Časové okno: Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)
Počet úmrtí účastníků ve studii.
Od první dávky do 2 dnů po poslední dávce (až přibližně 12 měsíců)
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Od první dávky do 6 měsíců po první dávce
Od první dávky do 6 měsíců po první dávce
Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin)
Časové okno: Od první dávky do 6 měsíců po první dávce
Od první dávky do 6 měsíců po první dávce
Plocha pod křivkou koncentrace-čas v jednom dávkovacím intervalu (AUC (TAU))
Časové okno: Od první dávky do 6 měsíců po první dávce
Od první dávky do 6 měsíců po první dávce
Doba maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: Od první dávky do 6 měsíců po první dávce
Od první dávky do 6 měsíců po první dávce
Aktivita proti FXa
Časové okno: Od první dávky do 6 měsíců po první dávce

Anti-FXa aktivita byla měřena za účelem posouzení hladin apixabanu v plazmě účastníků.

125 účastníků dostalo alespoň jednu dávku apixabanu a byly odebrány vzorky anti-FXa, které přispěly k měření alespoň v jednom z níže uvedených časových bodů.
Od první dávky do 6 měsíců po první dávce
Chromogenní FX test (zdánlivá hladina FX)
Časové okno: Od první dávky do 6 měsíců po první dávce

Chromogenní FX byl měřen za účelem posouzení (zdánlivých) hladin FX u účastníků a inhibice FXa apixabanem.

125 účastníků dostalo alespoň jednu dávku apixabanu a byly odebrány vzorky chromogenního testu FX, které přispěly měřením alespoň k jednomu z níže uvedených časových bodů.
Od první dávky do 6 měsíců po první dávce
The Child and Parent Reports of Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Časové okno: od randomizace do 12 měsíců po randomizaci

Kvalita života subjektů byla měřena pomocí nástroje PedsQL podávaného pouze anglicky mluvícím dětem/rodičům. Do analýz byly zahrnuty pouze subjekty, které vyplnily dotazníky jak při vstupních, tak po vstupních návštěvách.

PedsQL se skládá z 23 položek bodovaných na 5bodové Likertově škále od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy) nebo pro dětskou zprávu pro mladší děti ve věku 5-7 let, 3bodová Likertova škála: 0 (Vůbec ne) , 2 (Někdy) a 4 (Hodně).

Skóre jsou reverzně skórována a převedena na stupnici 0-100 následovně: 0=100, 1=75, 3=25, 4=0. Vyšší skóre značí lepší HRQOL a/nebo nižší problémy.
od randomizace do 12 měsíců po randomizaci
Informované děti snižují skóre dopadu učení o trombóze (KIDCLOT)
Časové okno: od randomizace do 12 měsíců po randomizaci

Kvalita života subjektů byla měřena pomocí nástroje KIDCLOT podávaného pouze anglicky mluvícím dětem/rodičům. Do analýz byly zahrnuty pouze subjekty, které vyplnily dotazníky jak při vstupních, tak po vstupních návštěvách.

KIDCLOT Rodičovský inventář používá 5bodovou Likertovu škálu od 1 (N/A), 2 (Nikdy), 3 (Zřídka), 4 (Teď a potom), 5 (Často). Podřízený inventář používá 4bodovou Likertovu škálu 1 (N/A), 2 (Nikdy), 3 (Teď a potom), 5 (Vždy). Hodnoty jsou skóre následovně 1=0, 2=1, 3=2, 4=3, 5=4. Interpretace skóre je 0 až 100 procent DOPAD antikoagulace na život dítěte, proto vyšší skóre ukazuje na negativnější účinek.
od randomizace do 12 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Spolupracovníci

Pfizer
Pediatric Heart Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

18. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

18. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

5. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CV185-362
  • 2016-001247-39 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit