Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av sikkerheten og farmakokinetikken til apixaban versus vitamin K-antagonist (VKA) eller lavmolekylært heparin (LMWH) hos pediatriske personer med medfødt eller ervervet hjertesykdom som krever antikoagulasjon

29. september 2022 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En prospektiv, randomisert, åpen etikett, multisenterstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til apixaban versus vitamin K-antagonist eller LMWH hos pediatriske personer med medfødt eller ervervet hjertesykdom som krever kronisk antikoagulasjon for å forebygge tromboembolisme

For å undersøke sikkerheten og farmakokinetikken til apixaban hos barn med medfødt eller ervervet hjertesykdom som har behov for antikoagulasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, 1426
        • Local Institution
  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Local Institution - 0030
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 01227-200
        • Instituto de Pesquisa PENSI
      • Sao Paulo, Brasil, 04024-002
        • Universidade Federal de Sao Paulo
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasil, 80250-060
        • Local Institution - 0022
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90620-001
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13060-080
        • Local Institution - 0020
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Local Institution - 0015
  • Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620134
        • Local Institution - 0062
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420012
        • Local Institution
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650002
        • Local Institution
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630055
        • Local Institution - 0057
  • Finland
      • HUS, Finland, 00029
        • Local Institution - 0031
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0641
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Local Institution - 0008
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Local Institution - 0009
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Local Institution - 0013
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Local Institution - 0006
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Local Institution - 0012
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-2399
        • Local Institution - 0011
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Local Institution - 0055
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel
        • Local Institution - 0047
      • Tel Hashomer, Israel, 52620
        • Local Institution - 0046
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution - 0028
      • Milano, Italia, 20097
        • Local Institution - 0027
    • Roma
      • Rome, Roma, Italia, 00165
        • Local Institution - 0026
  • Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 04530
        • Local Institution - 0018
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 06720
        • Local Institution - 0019
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 14080
        • Local Institution - 0016
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexico, 37000
        • Local Institution - 0044
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Local Institution - 0049
      • Madrid, Spania, 28007
        • Local Institution
      • Madrid, Spania, 28046
        • Local Institution - 0048
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Local Institution
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE3 9QP
        • Local Institution - 0040
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Storbritannia, BS2 8BJ
        • Local Institution - 0042
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Local Institution - 0002
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Local Institution - 0004
      • Muenchen, Tyskland, 80636
        • Local Institution - 0003
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Local Institution - 0001

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 uker til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

For mer informasjon om Bristol-Myers Squibb Clinical Trial-deltakelse, vennligst besøk www.BMSStudyConnect.com

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner, 28 dager til under 18 år inkludert
  • Medfødte eller ervervede hjertesykdommer som krever kronisk antikoagulasjon for tromboprofylakse (f.eks. enkeltventrikkelfysiologi inkludert alle 3 stadier av palliasjon, utvidet kardiomyopati, Kawasakis sykdom med koronar aneurismer og pulmonal hypertensjon)
  • Kvalifiserte deltakere inkluderer de som nylig begynner med antikoagulantia og de som for tiden bruker VKA eller LMWH eller andre antikoagulantia for tromboprofylakse
  • I stand til å tolerere enteral medisinering [f.eks. gjennom munnen, nasogastrisk sonde eller gastrisk sonde]
  • Deltakere 28 dager til < 3 måneder må være i stand til å tolerere oral/nasogastrisk sonde (NGT)/gastrisk sonde (GT) feed i minst 5 dager før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Nylige tromboemboliske hendelser mindre enn 6 måneder før påmelding
  • Vekt < 3 kg
  • Bruk av aggressive livreddende terapier som ventricular assist devices (VAD) eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) på tidspunktet for registrering
  • Kunstige hjerteklaffer og mekaniske hjerteklaffer
  • Kjent arvelig blødningsforstyrrelse eller koagulopati (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom, etc.)
  • Aktiv blødning ved påmelding
  • Enhver større blødning bortsett fra perioperativ i de foregående 3 månedene
  • Kjent intrakraniell medfødt vaskulær misdannelse eller svulst
  • Bekreftet diagnose av GI-sår
  • Kjent antifosfolipidsyndrom (APS).

Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Apixaban
Legemiddel: Apixaban
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • Eliquis
Aktiv komparator: LMWH/VKA
Legemiddel: Vitamin K-antagonist (VKA)
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • Warfarin
Legemiddel: Heparin med lav molekylvekt (LMWH)
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • Enoksaparin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensetning av bedømte store eller klinisk relevante ikke-større (CRNM) blødningshendelser
Tidsramme: Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)

Antall deltakere med bedømte større eller CRNM-blødninger i henhold til Perinatal and Pediatric Hemostasis Subcommittee of International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) kriterier. Arrangementer bedømmes av en blindet, uavhengig bedømmelseskomité for arrangementer (EAC).

Større blødninger tilfredsstiller ett eller flere av følgende kriterier: dødelig blødning, klinisk åpenbar blødning assosiert med en reduksjon i hemoglobin på minst 20 g/l (dvs. 2 g/dL) i løpet av en 24-timers periode, blødning som er retroperitoneal, pulmonal, intrakraniell eller på annen måte involverer CNS, eller blødning som krever kirurgisk inngrep i en operasjonssuite, inkludert intervensjonsradiologi.

CRNM-blødning tilfredsstiller ett eller begge av følgende kriterier: åpen blødning som blodproduktet administreres for og som ikke direkte kan tilskrives pasientens underliggende medisinske tilstand eller blødning som krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å gjenopprette hemostase, annet enn i en operasjonsstue.
Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med trombotiske hendelser og tromboembolisk hendelsesrelatert død
Tidsramme: Fra randomisering til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)

Antall deltakere med tromboemboliske hendelser (intrakardielt, shunt, innenfor Fontan-veien, lungeemboli (PE), hjerneslag, andre arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser, etc.) og tromboembolisk hendelsesrelatert død påvist ved bildediagnostikk eller klinisk diagnose.

Dødsfall og tromboemboliske hendelser dømmes av en blindet, uavhengig bedømmelseskomité for hendelser (EAC)
Fra randomisering til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)
Antall deltakere med dømt alvorlig blødning
Tidsramme: Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)

Antall deltakere med bedømte større blødningshendelser i henhold til Perinatal and Pediatric Hemostasis Subcommittee of International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) kriterier. Større blødningshendelser bedømmes av en blindet, uavhengig bedømmelseskomité (EAC).

Større blødninger er definert som blødninger som tilfredsstiller ett eller flere av følgende kriterier:

  • dødelig blødning
  • klinisk åpenbar blødning assosiert med en reduksjon i hemoglobin på minst 20 g/l (dvs. 2 g/dL) i løpet av en 24-timers periode
  • blødning som er retroperitoneal, pulmonal, intrakraniell eller på annen måte involverer CNS
  • blødning som krever kirurgisk inngrep i en operasjonssuite, inkludert intervensjonsradiologi
Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)
Antall deltakere med bedømt CRNM-blødning
Tidsramme: Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)

Antall deltakere med bedømte klinisk relevante ikke-større (CRNM) blødningshendelser i henhold til Perinatal and Pediatric Hemostasis Subcommittee of International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) kriterier. CRNM-blødningshendelser bedømmes av en blindet, uavhengig bedømmelseskomité for hendelser (EAC).

CRNM-blødning er definert som blødning som tilfredsstiller ett eller begge av følgende kriterier:

  • åpen blødning som blodproduktet administreres for og som ikke direkte kan tilskrives pasientens underliggende medisinske tilstand
  • blødning som krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å gjenopprette hemostase, annet enn i en operasjonsstue
Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)
Antall deltakere med alle bedømte blødninger
Tidsramme: Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)
Antall deltakere med alle bedømte blødningshendelser
Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)
Antall deltakere med seponering av medikamenter på grunn av bivirkninger, intoleranse eller blødning
Tidsramme: Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)
Antall deltakere med seponering på grunn av bivirkninger, intoleranse eller blødning.
Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)
Antall deltakerdødsfall i studien
Tidsramme: Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)
Antall deltakerdødsfall i studien.
Fra første dose til 2 dager etter siste dose (opptil ca. 12 måneder)
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose
Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose
Trog observert konsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose
Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven i ett doseringsintervall (AUC (TAU))
Tidsramme: Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose
Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose
Tid for maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose
Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose
Anti-FXa-aktivitet
Tidsramme: Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose

Anti-FXa-aktivitet ble målt for å vurdere apixaban-nivåer i plasma hos deltakerne.

125 deltakere fikk minst én dose apixaban og fikk anti-FXa-prøver som bidro til målinger til minst ett av tidspunktene nedenfor.
Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose
Chromogenic FX-analyse (tilsynelatende FX-nivå)
Tidsramme: Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose

Kromogent FX ble målt for å vurdere (tilsynelatende) FX-nivåer hos deltakerne og hemming av FXa av apixaban.

125 deltakere fikk minst én dose apiksaban og fikk innsamlet kromogene FX-analyseprøver som bidro til målinger til minst ett av tidspunktene nedenfor.
Fra første dose opp til 6 måneder etter første dose
The Child and Parent Reports of Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Tidsramme: fra randomisering opp til 12 måneder etter randomisering

Forsøkenes livskvalitet ble målt ved å bruke PedsQL-instrumentet administrert kun til engelsktalende barn/foreldre. Bare forsøkspersoner som fylte ut spørreskjemaene ved både baseline- og post-baseline-besøk ble inkludert i analysene.

PedsQL består av 23 elementer scoret på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (aldri) til 4 (nesten alltid) eller for barnerapporten for yngre barn i alderen 5-7, en 3-punkts Likert-skala: 0 (Ikke i det hele tatt) , 2 (noen ganger) og 4 (mye).

Poeng scores omvendt og transformeres til en 0-100 skala som følger: 0=100, 1=75, 3=25, 4=0. Høyere skårer indikerer en bedre HRQOL og/eller lavere problemer.
fra randomisering opp til 12 måneder etter randomisering
Barn informert reduserer komplikasjoner Læring om trombose (KIDCLOT) IMPACT Score
Tidsramme: fra randomisering opp til 12 måneder etter randomisering

Forsøkenes livskvalitet ble målt ved bruk av KIDCLOT-instrumentet kun administrert til engelsktalende barn/foreldre. Bare forsøkspersoner som fylte ut spørreskjemaene ved både baseline- og post-baseline-besøk ble inkludert i analysene.

KIDCLOT Overordnet inventar bruker en 5-punkts Likert-skala fra 1 (N/A), 2 (Aldri), 3 (Sjelden), 4 (Nå og da), 5 (Ofte). Underordnet beholdning bruker en 4-punkts Likert-skala 1 (N/A), 2 (Aldri), 3 (Nå og da), 5 (Alltid). Verdiene er poeng som følger 1=0, 2=1, 3=2, 4=3, 5=4. Poengtolkning er 0 til 100 prosent PÅVIRKNING av antikoagulasjon på et barns liv, derfor indikerer høyere score en mer negativ effekt.
fra randomisering opp til 12 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Samarbeidspartnere

Pfizer
Pediatric Heart Network

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

18. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

18. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

5. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CV185-362
  • 2016-001247-39 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere