Studie 1. fáze o účincích kombinace topických léků schválených FDA na cesty související s věkem na kůži zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk vyšší nebo rovný 55 letům
2. ženský
3. Všichni 4 prarodiče evropského původu
4. Fitzpatrick typ pleti 1-3 (světlý typ pleti)
5. Přítomnost středně závažných až závažných jemných vrásek na kůži paží
6. Přítomnost středně těžké až těžké dyspigmentace na kůži paže
7. Normální nebo nadváha index tělesné hmotnosti

Kritéria vyloučení:

1. Historie laserového ošetření nebo chemického peelingu na paži
2. Historie lokálních přípravků proti stárnutí (včetně retinolu, tretinoinu, tazarotenu, kyseliny azelaové, hydrochinonu) na kůži během 6 týdnů od zahájení studie
3. Historie chirurgických zákroků v oblasti kůže na paži včetně odstranění benigních nebo maligních kožních nádorů v oblasti topické aplikace studijní látky
4. Aktuální kožní stavy v oblasti paží včetně seboroické keratózy, rosacey, ekzému, které mohou zatemnit hodnocení studie
5. Anamnéza abnormálních jizev
6. Nekontrolované zdravotní problémy včetně souběžné infekce nebo malignity v době zařazení
7. Nelze poskytnout a podepsat písemný informovaný souhlas
8. Neschopnost dodržet postupy související se studií, včetně vedení studijního deníku, aplikace topických studijních látek, vyhýbání se přímému slunečnímu záření > 5 minut denně nebo používání ultrafialového solária
9. Není ochoten poskytnout dvě malé kožní biopsie na konci studie
10. Známá alergie na sirolimus, diklofenak nebo metformin.
11. Známá imunosuprese včetně transplantace orgánů, HIV, autoimunitních onemocnění a chronické leukémie nebo lymfomu
12. Hladina cukru v krvi nalačno nad horní hranicí normálu pro Stanfordskou laboratoř
13. Průjem
14. Užívání více než jednoho alkoholického nápoje denně
15. Stres, jako je operace nebo trauma do 2 týdnů od zařazení
16. Onemocnění jater, jako je hepatitida B nebo C
17. Plánování pustit se do diety, kalorického omezení nebo nového cvičebního režimu během studie s cílem zhubnout.
18. Nelze se zdržet použití jakékoli topické látky na pažích kromě studijních látek poskytnutých po dobu trvání studie.
19. Hematokrit, hemoglobin, krevní destičky, počet bílých krvinek, sérový Na, K, Cr, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) více nebo méně než 1,5násobek limitu normy.
20. Anamnéza srdečního selhání, onemocnění koronárních tepen, včetně anginy pectoris, bypassu koronární tepny, kardiostimulátoru nebo umístění stentu
21. Krvácení nebo vředy v gastrointestinálním traktu v anamnéze
22. Diabetes mellitus v anamnéze
23. Současné užívání léků na ředění krve (zahrnuje heparin, warfarin a aspirin)
24. Současné používání silného inhibitoru cytochromu P 450 (CYP) 3A4 a/nebo P-gp (příklady zahrnují ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, erythromycin, klarithromycin) nebo silných induktorů CYP3A4 a/nebo P-gp (příklady zahrnují rifampin nebo rifabutin)
25. Abnormální lipidový panel definovaný horní hranicí normálu ve Stanfordské laboratoři