Phase-1-Studie zu den Auswirkungen der Kombination topischer, von der FDA zugelassener Medikamente auf altersbedingte Signalwege auf der Haut gesunder Freiwilliger

Einschlusskriterien:

1. Alter größer oder gleich 55 Jahre
2. Weiblich
3. Alle 4 Großeltern europäischer Abstammung
4. Fitzpatrick Hauttyp 1-3 (heller Hauttyp)
5. Vorhandensein von mäßigen bis starken feinen Falten auf der Armhaut
6. Vorhandensein einer mäßigen bis schweren Dyspigmentierung auf der Armhaut
7. Normaler oder übergewichtiger Body-Mass-Index

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Laserbehandlungen oder chemischen Peelings am Arm
2. Geschichte der topischen Anti-Aging-Produkte (einschließlich Retinol, Tretinoin, Tazaroten, Azelainsäure, Hydrochinon) auf der Haut innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Studie
3. Anamnese chirurgischer Eingriffe zur Bearmung des Hautbereichs, einschließlich der Entfernung von gutartigen oder bösartigen Hautkrebsarten im Bereich der topischen Anwendung des Studienmittels
4. Aktuelle Hauterkrankungen im Bereich der Arme, einschließlich seborrhoischer Keratose, Rosazea, Ekzeme, die die Studienbewertung beeinträchtigen können
5. Geschichte der abnormalen Narbenbildung
6. Unkontrollierte medizinische Probleme, einschließlich gleichzeitiger Infektion oder Malignität zum Zeitpunkt der Einschreibung
7. Es ist nicht möglich, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und zu unterschreiben
8. Unfähigkeit, studienbezogene Verfahren einzuhalten, einschließlich des Führens eines Studientagebuchs, der Anwendung von topischen Studienmitteln, der Vermeidung von direkter Sonneneinstrahlung > 5 Minuten pro Tag oder der Nutzung von UV-Solarbanken
9. Nicht bereit, am Ende der Studie zwei kleine Hautbiopsien bereitzustellen
10. Bekannte Allergie gegen Sirolimus, Diclofenac oder Metformin.
11. Bekannte Immunsuppression einschließlich Organtransplantation, HIV, Autoimmunerkrankung und chronische Leukämie oder Lymphom
12. Nüchternblutzucker über der oberen Normgrenze für das Stanford-Labor
13. Durchfall
14. Konsum von mehr als einem alkoholischen Getränk pro Tag
15. Stress wie Operation oder Trauma innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung
16. Lebererkrankungen wie Hepatitis B oder C
17. Planung einer Diät, Kalorieneinschränkung oder eines neuen Trainingsplans während der Studie, um Gewicht zu verlieren.
18. Unfähig, außer den für die Dauer der Studie bereitgestellten Studienmitteln auf die Anwendung anderer topischer Mittel an den Armen zu verzichten.
19. Hämatokrit, Hämoglobin, Blutplättchen, Leukozytenzahl, Serum-Na, K, Cr, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) größer oder kleiner als das 1,5-fache des Normalwertes.
20. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, einschließlich Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Herzschrittmacher- oder Stent-Platzierung
21. Vorgeschichte von Blutungen oder Geschwüren des Magen-Darm-Trakts
22. Vorgeschichte von Diabetes mellitus
23. Aktuelle Verwendung von Blutverdünnern (einschließlich Heparin, Warfarin und Aspirin)
24. Aktuelle Anwendung von starken Cytochrom P 450 (CYP) 3A4-Inhibitoren und/oder P-gp (Beispiele umfassen Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin) oder starken Induktoren von CYP3A4 und/oder P-gp (Beispiele umfassen Rifampin oder Rifabutin)
25. Abnormes Lipid-Panel, definiert durch die Obergrenze des Normalwerts im Stanford-Labor