Fas 1-studie av effekterna av att kombinera aktuella FDA-godkända läkemedel på åldersrelaterade vägar på huden hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Ålder högre än eller lika med 55 år
2. Kvinna
3. Alla 4 morföräldrar av europeisk härkomst
4. Fitzpatrick Hudtyp 1-3 (ljus hudtyp)
5. Förekomst av måttliga till svåra fina rynkor på armhuden
6. Förekomst av måttlig till svår dyspigmentering på armhuden
7. Normalt eller överviktigt body mass index

Exklusions kriterier:

1. Historik om laserbehandling eller kemisk peeling till att arm
2. Historik med aktuella anti-aging-produkter (inkluderar retinol, tretinoin, tazaroten, azelainsyra, hydrokinon) till huden inom 6 veckor efter start av studien
3. Historik av kirurgiska ingrepp på arm hudområdet inklusive avlägsnande av godartade eller maligna hudcancer i området för topisk studiemedelsapplicering
4. Aktuella hudåkommor i armområdet inklusive seborroisk keratos, rosacea, eksem som kan dölja studiens bedömning
5. Historik om onormal ärrbildning
6. Okontrollerade medicinska problem inklusive samtidig infektion eller malignitet vid tidpunkten för inskrivningen
7. Det går inte att ge och underteckna skriftligt informerat samtycke
8. Kan inte följa studierelaterade procedurer inklusive att föra studiedagbok, applicering av aktuella studiemedel, undvikande av direkt solexponering >5 minuter per dag eller användning av ultraviolett solarium
9. Inte villig att ge två små hudbiopsier i slutet av studien
10. Känd allergi mot sirolimus, diklofenak eller metformin.
11. Känd immunsuppression inklusive organtransplantation, HIV, autoimmun sjukdom och kronisk leukemi eller lymfom
12. Fastande blodsocker över den övre normalgränsen för Stanford-laboratoriet
13. Diarre
14. Användning av mer än en alkoholhaltig dryck per dag
15. Stress såsom operation eller trauma inom 2 veckor efter inskrivningen
16. Leversjukdom som hepatit B eller C
17. Planerar att gå in på diet, kalorirestriktioner eller nya träningsprogram under studien för att gå ner i vikt.
18. Det går inte att avstå från att använda något topiskt medel på armar förutom de studiemedel som tillhandahålls under studiens varaktighet.
19. Hematokrit, hemoglobin, blodplättar, antal vita blodkroppar, serum Na, K, Cr, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) större eller mindre än 1,5 gånger normalgränsen.
20. Historik med hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, inklusive angina, kranskärlsbypassgraft, pacemaker eller stentplacering
21. Historik av blödningar eller sår i mag-tarmkanalen
22. Historik av diabetes mellitus
23. Nuvarande användning av blodförtunnande medel (inkluderar heparin, warfarin och aspirin)
24. Nuvarande användning av stark cytokrom P 450 (CYP) 3A4-hämmare och/eller P-gp (exempel inkluderar ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin) eller starka inducerare av CYP3A4 och/eller P-gp (exempel inkluderar rifinampin eller rifabut)
25. Onormal lipidpanel enligt definition av övre normalgräns vid Stanford-laboratoriet