Estudio de fase 1 de los efectos de la combinación de medicamentos tópicos aprobados por la FDA en las vías relacionadas con la edad en la piel de voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Edad mayor o igual a 55 años
2. Femenino
3. Los 4 abuelos de ascendencia europea
4. Fitzpatrick Tipo de piel 1-3 (tipo de piel clara)
5. Presencia de arrugas finas de moderadas a severas en la piel del brazo
6. Presencia de despigmentación moderada a severa en la piel del brazo
7. Índice de masa corporal normal o con sobrepeso

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de tratamiento con láser o peelings químicos para armar
2. Historial de productos antienvejecimiento tópicos (incluye retinol, tretinoína, tazaroteno, ácido azelaico, hidroquinona) para la piel dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del estudio
3. Antecedentes de procedimientos quirúrgicos en el área de la piel del brazo, incluida la extirpación de cánceres de piel benignos o malignos en el área de aplicación tópica del agente de estudio
4. Condiciones actuales de la piel en el área de los brazos, incluida la queratosis seborreica, la rosácea y el eccema que pueden dificultar la evaluación del estudio.
5. Historial de cicatrización anormal
6. Problemas médicos no controlados, incluidas infecciones o tumores malignos concurrentes en el momento de la inscripción
7. Incapaz de proporcionar y firmar un consentimiento informado por escrito
8. Incapaz de cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio, incluido el mantenimiento del diario del estudio, la aplicación de agentes tópicos del estudio, evitar la exposición directa al sol durante más de 5 minutos por día o el uso de camas de bronceado ultravioleta
9. No está dispuesto a proporcionar dos pequeñas biopsias de piel al final del estudio
10. Alergia conocida al sirolimus, diclofenaco o metformina.
11. Inmunosupresión conocida que incluye trasplante de órganos, VIH, enfermedad autoinmune y leucemia crónica o linfoma
12. Azúcar en sangre en ayunas por encima del límite superior de lo normal para el laboratorio de Stanford
13. Diarrea
14. Consumo de más de una bebida alcohólica al día
15. Estrés como cirugía o trauma dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
16. Enfermedad del hígado como la hepatitis B o C
17. Planificación para embarcarse en una dieta, restricción calórica o un nuevo régimen de ejercicio durante el estudio para perder peso.
18. Incapaz de abstenerse de usar cualquier agente tópico en los brazos además de los agentes de estudio proporcionados durante la duración del estudio.
19. Hematocrito, hemoglobina, plaquetas, recuento de glóbulos blancos, suero Na, K, Cr, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) mayor o menor que 1,5 veces los límites normales.
20. Antecedentes de insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias, incluida la angina, injerto de derivación de la arteria coronaria, colocación de marcapasos o stent
21. Antecedentes de sangrado o úlceras del tracto gastrointestinal.
22. Historia de diabetes mellitus
23. Uso actual de anticoagulantes (incluye heparina, warfarina y aspirina)
24. Uso actual de un inhibidor fuerte del citocromo P 450 (CYP) 3A4 y/o P-gp (los ejemplos incluyen ketoconazol, voriconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina) o inductores fuertes de CYP3A4 y/o P-gp (los ejemplos incluyen rifampicina o rifabutina)
25. Panel de lípidos anormal definido por el límite superior de lo normal en el laboratorio de Stanford