Fase 1-undersøgelse af virkningerne af at kombinere topiske FDA-godkendte lægemidler på aldersrelaterede veje på huden hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Alder større end eller lig med 55 år
2. Kvinde
3. Alle 4 bedsteforældre af europæisk afstamning
4. Fitzpatrick Hudtype 1-3 (lys hudtype)
5. Tilstedeværelse af moderate til svære fine rynker på armhuden
6. Tilstedeværelse af moderat til svær dyspigmentering på armhuden
7. Normalt eller overvægtigt body mass index

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om laserbehandling eller kemisk peeling til at arm
2. Anamnese med topiske anti-aldringsprodukter (inklusiv retinol, tretinoin, tazaroten, azelainsyre, hydroquinon) til huden inden for 6 uger efter start af undersøgelsen
3. Anamnese med kirurgiske procedurer til arm hudområdet, herunder fjernelse af godartede eller ondartede hudkræftformer i området for topisk påføring af studiemiddel
4. Aktuelle hudtilstande i armområdet, herunder seborrheisk keratose, rosacea, eksem, der kan sløre undersøgelsens vurdering
5. Historie om unormal ardannelse
6. Ukontrollerede medicinske problemer, herunder samtidig infektion eller malignitet på tidspunktet for tilmelding
7. Ude af stand til at give og underskrive skriftligt informeret samtykke
8. Ude af stand til at overholde undersøgelsesrelaterede procedurer, herunder at føre undersøgelsesdagbog, påføring af topiske undersøgelsesmidler, undgåelse af direkte soleksponering >5 minutter om dagen eller brug af ultraviolet solarie
9. Ikke villig til at give to små hudbiopsier ved afslutningen af ​​undersøgelsen
10. Kendt allergi over for sirolimus, diclofenac eller metformin.
11. Kendt immunsuppression inklusive organtransplantation, HIV, autoimmun sygdom og kronisk leukæmi eller lymfom
12. Fastende blodsukker over den øvre normalgrænse for Stanford laboratorium
13. Diarré
14. Brug af mere end én alkoholisk drik om dagen
15. Stress såsom operation eller traume inden for 2 uger efter tilmelding
16. Leversygdom som hepatitis B eller C
17. Planlægger at gå i gang med slankekure, kaloriebegrænsning eller ny træningsplan under undersøgelsen for at tabe sig.
18. Ude af stand til at afholde sig fra at bruge noget topisk middel på arme udover de undersøgelsesmidler, der er tilvejebragt under undersøgelsens varighed.
19. Hæmatokrit, hæmoglobin, blodplader, antal hvide blodlegemer, serum Na, K, Cr, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) større eller mindre end 1,5 gange normalgrænsen.
20. Anamnese med hjertesvigt, koronararteriesygdom, inklusive angina, koronararterie-bypassgraft, pacemaker eller stentplacering
21. Anamnese med blødning eller sår i mave-tarmkanalen
22. Historie om diabetes mellitus
23. Nuværende brug af blodfortyndende midler (omfatter heparin, warfarin og aspirin)
24. Nuværende brug af stærk cytochrom P 450 (CYP) 3A4-hæmmer og/eller P-gp (eksempler inkluderer ketoconazol, voriconazol, itraconazol, erythromycin, clarithromycin) eller stærke inducere af CYP3A4 og/eller P-gp (eksempler inkluderer rifinampin eller rifabut)
25. Unormalt lipidpanel som defineret ved øvre normalgrænse på Stanford laboratorium