结合 FDA 批准的外用药物对健康志愿者皮肤年龄相关通路影响的第 1 阶段研究

纳入标准：

1. 年龄大于或等于 55 岁
2. 女性
3. 所有 4 位欧洲血统的祖父母
4. Fitzpatrick 皮肤类型 1-3（白皙皮肤类型）
5. 手臂皮肤出现中度至重度细皱纹
6. 手臂皮肤存在中度至重度色素沉着异常
7. 体重指数正常或超重

排除标准：

1. 手臂激光治疗或化学换肤史
2. 研究开始后 6 周内使用过局部抗衰老产品（包括视黄醇、维甲酸、他扎罗汀、壬二酸、对苯二酚）
3. 手臂皮肤区域的外科手术史，包括在局部研究药物应用区域去除良性或恶性皮肤癌
4. 手臂区域的当前皮肤状况，包括脂溢性角化病、酒渣鼻、湿疹，可能会影响研究评估
5. 异常疤痕史
6. 无法控制的医疗问题，包括入组时并发感染或恶性肿瘤
7. 无法提供和签署书面知情同意书
8. 无法遵守与研究相关的程序，包括保留研究日记、应用局部研究药物、避免每天直接暴露在阳光下超过 5 分钟或使用紫外线晒黑床
9. 不愿意在研究结束时提供两个小的皮肤活检
10. 已知对西罗莫司、双氯芬酸或二甲双胍过敏。
11. 已知的免疫抑制，包括器官移植、HIV、自身免疫性疾病和慢性白血病或淋巴瘤
12. 斯坦福实验室空腹血糖高于正常值上限
13. 腹泻
14. 每天使用多于一种酒精饮料
15. 入组后 2 周内的压力，例如手术或外伤
16. 乙型或丙型肝炎等肝脏疾病
17. 计划在研究期间开始节食、热量限制或新的运动方案以减轻体重。
18. 除了在研究期间提供的研究药物外，无法避免在手臂上使用任何外用药物。
19. 血细胞比容、血红蛋白、血小板、白细胞计数、血清 Na、K、Cr、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于或小于正常限值的 1.5 倍。
20. 心力衰竭、冠状动脉疾病（包括心绞痛）、冠状动脉旁路移植术、起搏器或支架置入史
21. 胃肠道出血或溃疡病史
22. 糖尿病史
23. 目前使用的血液稀释剂（包括肝素、华法林和阿司匹林）
24. 当前使用强细胞色素 P 450 (CYP) 3A4 抑制剂和/或 P-gp（例如酮康唑、伏立康​​唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素）或 CYP3A4 和/或 P-gp 的强诱导剂（例如利福平或利福布丁）
25. 由斯坦福实验室正常上限定义的异常脂质组