Studio di fase 1 sugli effetti della combinazione di farmaci topici approvati dalla FDA sui percorsi legati all'età sulla pelle di volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a 55 anni
2. Femmina
3. Tutti e 4 i nonni di origine europea
4. Fitzpatrick Tipo di pelle 1-3 (tipo di pelle chiara)
5. Presenza di rughe sottili da moderate a gravi sulla pelle del braccio
6. Presenza di dispigmentazione da moderata a grave sulla pelle del braccio
7. Indice di massa corporea normale o sovrappeso

Criteri di esclusione:

1. Storia di trattamenti laser o peeling chimici al braccio
2. Storia di prodotti topici antietà (inclusi retinolo, tretinoina, tazarotene, acido azelaico, idrochinone) sulla pelle entro 6 settimane dall'inizio dello studio
3. Storia di procedure chirurgiche per armare l'area della pelle inclusa la rimozione di tumori della pelle benigni o maligni nell'area di applicazione topica dell'agente di studio
4. Attuali condizioni della pelle nell'area delle braccia tra cui cheratosi seborroica, rosacea, eczema che possono oscurare la valutazione dello studio
5. Storia di cicatrici anomale
6. Problemi medici incontrollati tra cui infezioni concomitanti o tumori maligni al momento dell'arruolamento
7. Impossibilità di fornire e firmare il consenso informato scritto
8. Incapace di rispettare le procedure relative allo studio, inclusa la tenuta del diario dello studio, l'applicazione di agenti di studio topici, l'evitare l'esposizione diretta al sole > 5 minuti al giorno o l'uso di lettini abbronzanti ultravioletti
9. Non disposto a fornire due piccole biopsie cutanee alla fine dello studio
10. Allergia nota a sirolimus, diclofenac o metformina.
11. Immunosoppressione nota incluso trapianto di organi, HIV, malattie autoimmuni e leucemia cronica o linfoma
12. Glicemia a digiuno sopra il limite superiore del normale per il laboratorio di Stanford
13. Diarrea
14. Consumo di più di una bevanda alcolica al giorno
15. Stress come interventi chirurgici o traumi entro 2 settimane dall'arruolamento
16. Malattie del fegato come l'epatite B o C
17. Pianificazione di intraprendere una dieta, una restrizione calorica o un nuovo regime di esercizi durante lo studio per perdere peso.
18. Incapace di astenersi dall'utilizzare qualsiasi agente topico sulle armi oltre agli agenti dello studio forniti per la durata dello studio.
19. Ematocrito, emoglobina, piastrine, conta dei globuli bianchi, Na, K, Cr nel siero, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o minore di 1,5 volte i limiti normali.
20. Storia di insufficienza cardiaca, malattia coronarica, inclusa angina, innesto di bypass coronarico, pacemaker o posizionamento di stent
21. Storia di sanguinamento o ulcere del tratto gastrointestinale
22. Storia del diabete mellito
23. Uso corrente di fluidificanti del sangue (include eparina, warfarin e aspirina)
24. Uso corrente di un forte inibitore del citocromo P 450 (CYP) 3A4 e/o della P-gp (esempi includono ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina) o di forti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp (esempi includono rifampicina o rifabutina)
25. Pannello lipidico anormale come definito dal limite superiore del normale presso il laboratorio di Stanford