Účinky amlodipinu a dalších látek snižujících krevní tlak na mikrovaskulární funkci (TREAT-SVDs)

Kritéria pro zařazení:

Do studie mohou být zařazeni pacienti, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

• Symptomatická SVD definovaná jako

  • Anamnéza klinické lakunární cévní mozkové příhody v posledních 5 letech s odpovídajícím malým subkortikálním infarktem viditelným na MRI nebo CT skenu* kompatibilním s klinickým syndromem.

    *Na MRI je nedávný infarkt definován jako difúzně vážená léze (DWI) na akutním MRI skenu. Na CT je nedávný infarkt definován jako nový infarkt na CT do 3 týdnů po události, který nebyl viditelný na vstupním CT. Pacienti přijatí do nemocnice se zřejmým lakunárním syndromem a vstupní CT/CT perfuzí kompatibilní s lakunárním infarktem, ale bez MRI v (sub)akutním stadiu a bez opakovaného CT provedeného v rámci klinické péče, mohou být přijati k léčbě. SVD. Po poskytnutí informovaného souhlasu budou pozváni na screeningovou návštěvu včetně 3T MRI. 3T MRI bude sloužit k ověření přítomnosti nové léze, vzhledem k vstupnímu CT, kompatibilní s lakunárním infarktem a kompatibilní s lakunárním syndromem. Pokud je taková léze přítomna, pacient podstoupí další vyšetření TREAT-SVDs. Pokud není pozorována žádná taková léze, pacient bude vyloučen ze studie a považován za selhání screeningu.

  • nebo kognitivní porucha definovaná jako návštěva paměťové kliniky s kognitivními potížemi, objektivní kognitivní poruchou* a schopností souhlasit a s konfluentní hyperintenzitou hluboké bílé hmoty (WMH) na MRI (definovaná na Fazekasově stupnici jako hluboké skóre WMH ≥ 2)

    *uzavřené ošetřujícím lékařem na základě ověřeného nástroje kognitivního měření (například, ale bez omezení na MoCA nebo CAMCOG)

  • nebo diagnóza CADASIL stanovená molekulárně genetickým testováním genu NOTCH3 (přítomnost archetypické mutace ovlivňující cystein) nebo přítomnost granulárního osmiofilního materiálu v ultrastrukturální analýze biopsie kůže elektronovou mikroskopií

• Indikace pro antihypertenzní léčbu (definovaná splněním jedné z následujících podmínek):

  • Hypertenze definovaná jako STK ≥ 140 mmHg nebo diastolický TK (DBP) ≥ 90 mmHg bez antihypertenzní léčby nebo použití antihypertenziva u dříve diagnostikované hypertenze
  • Předchozí anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA)
• Věk 18 let nebo starší
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni z některého z následujících důvodů:

• Kritéria pro zařazení nejsou splněna
• Neochota nebo neschopnost dát písemný souhlas
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku neužívající antikoncepci.

Přijatelná antikoncepce u žen ve fertilním věku je „vysoce účinným“ antikoncepčním opatřením, jak je definováno Skupinou pro usnadnění klinických zkoušek, a zahrnuje kombinovanou (obsahující estrogen a progesteron) nebo antikoncepci obsahující pouze progesteron spojenou s inhibicí ovulace nebo nitroděložní tělísko nebo bilaterální tubární okluze.

• Kontraindikace MRI (kardiostimulátor, klip na aneuryzma, kochleární implantát atd.)
• Jiné závažné neurologické nebo psychiatrické stavy ovlivňující mozek a narušující design studie (např. roztroušená skleróza)

• V případě klinického syndromu lakunární mrtvice jiné příčiny mrtvice jako např

  • ≥ 50% luminální stenóza (NASCET) ve velkých tepnách zásobujících oblast ischemie
  • vysoce rizikový kardioembolický zdroj embolie (permanentní nebo paroxysmální fibrilace síní, trvalý flutter síní, intrakardiální trombus, protetická srdeční chlopeň, síňový myxom nebo jiné srdeční nádory, mitrální stenóza, nedávný (< 4 týdny) infarkt myokardu, ejekce levé komory 30 %, chlopenní vegetace nebo infekční endokarditida)
  • jiné specifické příčiny mrtvice identifikované (např. arteritida, disekce, migréna/vazospasmus, zneužití drog)
• Jiný rizikový faktor cévní mozkové příhody vyžadující okamžitou intervenci, která by zabránila zapojení do studie
• Porucha funkce ledvin (eGFR < 35 ml/min)
• Předpokládaná délka života < 2 roky
• Použití > 2 antihypertenziv v maximální dávce nebo ekvivalentu (jeden lék v maximální dávce a dva léky v polovině maximální dávky) pro vhodnou kontrolu TK

• Kontraindikace aplikovaných antihypertenziv, jak je známo

  • Těžká aortální stenóza
  • Bilaterální stenóza renální arterie
  • Těžké poruchy arteriálního prokrvení
  • Atrioventrikulární blok II° nebo III° nebo syndrom nemocného sinu
  • Srdeční selhání (NYHA III nebo IV)
  • Bradykardie, klidová srdeční frekvence < 50/min
  • Bronchospastická onemocnění, jako je těžké bronchiální astma
  • Těžká jaterní dysfunkce, jako je cirhóza jater
  • Použití blokátorů monoaminooxidázy (MAO)-A
  • Užívání simvastatinu > 20 mg/den
  • Metabolická acidóza
  • Narušená homeostáza elektrolytů, jako je hyperkalcémie, hypokalémie a hyponatrémie
  • Symptomatická hyperurikémie (dna)