Effecten van amlodipine en andere bloeddrukverlagende middelen op de microvasculaire functie (TREAT-SVDs)

Inclusiecriteria:

Patiënten kunnen aan het onderzoek deelnemen als aan alle volgende criteria is voldaan:

• Symptomatische SVD gedefinieerd als

  • Voorgeschiedenis van klinische lacunaire beroerte in de afgelopen 5 jaar met een bijbehorend klein subcorticaal infarct zichtbaar op MRI-scan of CT-scan* compatibel met het klinische syndroom.

    *Op MRI wordt een recent infarct gedefinieerd als een diffusiegewogen beeldvormingslaesie (DWI) op de acute MRI-scan. Op CT wordt een recent infarct gedefinieerd als een nieuw infarct op CT binnen 3 weken na het voorval dat niet zichtbaar was op de opname-CT. Patiënten opgenomen in het ziekenhuis met een duidelijk lacunair syndroom en een opname CT/CT perfusie compatibel met een lacunair infarct maar zonder MRI in het (sub)acute stadium en geen herhaalde CT uitgevoerd in het kader van klinische zorg kunnen worden aangeworven voor TREAT- SVD's. Na geïnformeerde toestemming worden ze uitgenodigd voor het screeningsbezoek inclusief een 3T MRI. De 3T MRI zal worden gebruikt om de aanwezigheid van een nieuwe laesie te verifiëren, ten opzichte van de opname-CT, compatibel met een lacunair infarct en compatibel met het lacunair syndroom. Als een dergelijke laesie aanwezig is, zal de patiënt de verdere TREAT-SVDs-opwerking ondergaan. Als een dergelijke laesie niet wordt waargenomen, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek en wordt deze beschouwd als een mislukte screening.

  • of cognitieve stoornissen gedefinieerd als het bezoeken van een geheugenkliniek met cognitieve klachten, objectieve cognitieve stoornissen* en instemmingsvermogen, en met confluente diepe witte stof hyperintensiteiten (WMH) op MRI (gedefinieerd op de Fazekas-schaal als diepe WMH-score ≥ 2)

    *concludeerd door de behandelend arts op basis van een gevalideerd cognitief meetinstrument (bijvoorbeeld maar niet beperkt tot MoCA of CAMCOG)

  • of een diagnose van CADASIL vastgesteld door moleculair genetisch testen van het NOTCH3-gen (aanwezigheid van een archetypische, cysteïne-beïnvloedende mutatie) of de aanwezigheid van granulair osmiofiel materiaal in ultrastructurele, elektronenmicroscopie-analyse van huidbiopsie

• Indicatie voor antihypertensieve behandeling (zoals gedefinieerd door te voldoen aan een van de volgende):

  • Hypertensie gedefinieerd als SBP ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mmHg zonder antihypertensieve behandeling of gebruik van een antihypertensivum voor eerder gediagnosticeerde hypertensie
  • Voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden om een ​​van de volgende redenen uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

• Er wordt niet voldaan aan de opnamecriteria
• Onwil of onvermogen om schriftelijke toestemming te geven
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken.

Aanvaardbare anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een "zeer effectieve" anticonceptiemaatregel zoals gedefinieerd door de Clinical Trials Facilitation Group en omvat gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) of alleen progesteron-anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, of spiraaltje, of bilaterale eileiders. occlusie.

• Contra-indicaties voor MRI (pacemaker, aneurysmaclip, cochleair implantaat etc.)
• Andere ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen die de hersenen aantasten en de onderzoeksopzet verstoren (bijv. multiple sclerose)

• In het geval van klinisch lacunair beroerte-syndroom kunnen andere oorzaken van een beroerte zoals

  • ≥ 50% luminale stenose (NASCET) in grote slagaders die het gebied van ischemie voeden
  • cardio-embolische bron van embolie met groot risico (permanente of paroxismale atriale fibrillatie, aanhoudende atriale flutter, intracardiale trombus, prothetische hartklep, atriaal myxoom of andere harttumoren, mitralisklepstenose, recent (< 4 weken) myocardinfarct, linkerventrikelejectiefractie minder dan 30%, klepvegetaties of infectieuze endocarditis)
  • andere geïdentificeerde specifieke oorzaken van een beroerte (bijv. arteritis, dissectie, migraine/vasospasme, drugsmisbruik)
• Andere risicofactor voor een beroerte die onmiddellijke interventie vereist en die betrokkenheid bij het onderzoek uitsluit
• Nierfunctiestoornis (eGFR < 35ml/min)
• Levensverwachting < 2 jaar
• Gebruik van > 2 antihypertensiva in maximale dosis of equivalent (één medicijn in de maximale dosis en twee medicijnen in de helft van de maximale dosis) voor een geschikte bloeddrukcontrole

• Contra-indicaties voor de toegepaste antihypertensiva zoals bekend

  • Ernstige aortastenose
  • Bilaterale nierarteriestenose
  • Ernstige arteriële circulatiestoornissen
  • Atrioventriculair blok II° of III° of 'sick sinus'-syndroom
  • Hartfalen (NYHA III of IV)
  • Bradycardie, hartslag in rust < 50/min
  • Bronchospastische ziekten zoals ernstige bronchiale astma
  • Ernstige leverfunctiestoornissen zoals levercirrose
  • Gebruik van monoamineoxidase (MAO)-A-blokkers
  • Gebruik van simvastatine > 20 mg/d
  • Metabole acidose
  • Verstoorde elektrolytenhomeostase zoals hypercalciëmie, hypokaliëmie en hyponatriëmie
  • Symptomatische hyperurikemie (jicht)