Wpływ amlodypiny i innych środków obniżających ciśnienie krwi na czynność mikrokrążenia (TREAT-SVDs)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Objawowa SVD zdefiniowana jako

  • Historia klinicznego udaru lakunarnego w ciągu ostatnich 5 lat z odpowiadającym mu małym zawałem podkorowym widocznym w badaniu MRI lub tomografii komputerowej* zgodnym z zespołem klinicznym.

    *W badaniu MRI świeży zawał definiuje się jako zmianę obrazowaną ważoną dyfuzją (DWI) w ostrym skanie MRI. W tomografii komputerowej świeży zawał jest definiowany jako nowy zawał w tomografii komputerowej w ciągu 3 tygodni po incydencie, który nie był widoczny na tomografii przy przyjęciu. Pacjenci przyjmowani do szpitala z oczywistym zespołem lakunarnym i perfuzją CT/TK przy przyjęciu zgodną z zawałem lakunarnym, ale bez MRI w (pod)ostrej fazie i bez powtórnej TK wykonanej w kontekście opieki klinicznej, mogą być rekrutowani do TREAT- werbistów. Po wyrażeniu świadomej zgody zostaną zaproszeni na wizytę przesiewową obejmującą badanie 3T MRI. Rezonans magnetyczny 3T zostanie wykorzystany do zweryfikowania obecności nowej zmiany, w stosunku do przyjętej tomografii komputerowej, zgodnej z zawałem lakunarnym i zgodnej z zespołem lakunarnym. Jeśli taka zmiana jest obecna, pacjent zostanie poddany dalszej obróbce TREAT-SVDs. Jeśli nie zostanie zaobserwowana taka zmiana, pacjent zostanie wykluczony z badania i uznany za niepowodzenie badania przesiewowego.

  • lub zaburzeniami funkcji poznawczych zdefiniowanymi jako wizyta w poradni pamięci z dolegliwościami poznawczymi, obiektywnymi zaburzeniami funkcji poznawczych* i zdolnością do wyrażenia zgody oraz ze zlewającymi się hiperintensywnościami istoty białej głębokiej (WMH) w obrazie MRI (zdefiniowane w skali Fazekasa jako punktacja głębokiego WMH ≥ 2)

    *wyciągnięte przez lekarza prowadzącego na podstawie zatwierdzonego narzędzia do pomiaru funkcji poznawczych (m.in. MoCA lub CAMCOG)

  • lub rozpoznanie CADASIL ustalone na podstawie molekularnych badań genetycznych genu NOTCH3 (obecność archetypowej mutacji wpływającej na cysteinę) lub obecność ziarnistego materiału osmofilnego w analizie ultrastrukturalnej mikroskopii elektronowej biopsji skóry

• Wskazania do leczenia hipotensyjnego (określone poprzez spełnienie jednego z poniższych warunków):

  • Nadciśnienie tętnicze definiowane jako SBP ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe BP (DBP) ≥ 90 mmHg bez leczenia hipotensyjnego lub stosowania leku hipotensyjnego w przypadku wcześniej rozpoznanego nadciśnienia tętniczego
  • Wcześniejsza historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA)
• Wiek 18 lat lub więcej
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania z jednego z następujących powodów:

• Kryteria włączenia nie są spełnione
• Niechęć lub niemożność wyrażenia pisemnej zgody
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji.

Dopuszczalna antykoncepcja u kobiet w wieku rozrodczym jest „wysoce skuteczną” metodą antykoncepcji zgodnie z definicją Grupy ds. Ułatwiania Badań Klinicznych i obejmuje antykoncepcję złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) lub antykoncepcję zawierającą wyłącznie progesteron, związaną z hamowaniem owulacji, wkładkę wewnątrzmaciczną lub obustronną antykoncepcję jajowodów okluzja.

• Przeciwwskazania do MRI (rozrusznik serca, zacisk tętniaka, implant ślimakowy itp.)
• Inne poważne schorzenia neurologiczne lub psychiatryczne wpływające na mózg i zakłócające projekt badania (np. stwardnienie rozsiane)

• W przypadku klinicznego zespołu udaru lakunarnego inne przyczyny udaru, takie jak

  • ≥ 50% zwężenie światła (NASCET) w dużych tętnicach zaopatrujących obszar niedokrwienia
  • zatorowość sercowo-zatorowa o dużym ryzyku (utrwalone lub napadowe migotanie przedsionków, utrzymujące się trzepotanie przedsionków, zakrzep wewnątrzsercowy, proteza zastawki serca, śluzak przedsionka lub inny guz serca, zwężenie zastawki dwudzielnej, niedawno przebyty (< 4 tygodni) zawał mięśnia sercowego, frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 30%, wegetacje zastawkowe lub infekcyjne zapalenie wsierdzia)
  • zidentyfikowano inne specyficzne przyczyny udaru (np. zapalenie tętnic, rozwarstwienie, migrena/skurcz naczyń, nadużywanie leków)
• Inny czynnik ryzyka udaru wymagający natychmiastowej interwencji wykluczającej udział w badaniu
• Zaburzenia czynności nerek (eGFR < 35 ml/min)
• Oczekiwana długość życia < 2 lata
• Stosowanie > 2 leków hipotensyjnych w dawce maksymalnej lub równoważnej (jeden lek w dawce maksymalnej i dwa leki w połowie dawki maksymalnej) w celu odpowiedniej kontroli BP

• Przeciwwskazania do stosowanych leków hipotensyjnych znane

  • Ciężkie zwężenie aorty
  • Obustronne zwężenie tętnicy nerkowej
  • Ciężkie zaburzenia krążenia tętniczego
  • Blok przedsionkowo-komorowy II° lub III° lub zespół chorego węzła zatokowego
  • Niewydolność serca (NYHA III lub IV)
  • Bradykardia, tętno spoczynkowe < 50/min
  • Choroby skurczowe oskrzeli, takie jak ciężka astma oskrzelowa
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, takie jak marskość wątroby
  • Stosowanie blokerów monoaminooksydazy (MAO)-A
  • Stosowanie symwastatyny > 20 mg/d
  • Kwasica metaboliczna
  • Zaburzona homeostaza elektrolitów, taka jak hiperkalcemia, hipokaliemia i hiponatremia
  • Objawowa hiperurykemia (dna moczanowa)