Влияние амлодипина и других средств, снижающих артериальное давление, на функцию микрососудов (TREAT-SVDs)

Критерии включения:

Пациенты могут быть включены в исследование при соблюдении всех следующих критериев:

• Симптоматическая ВСД определяется как

  • История клинического лакунарного инсульта за последние 5 лет с соответствующим небольшим подкорковым инфарктом, видимым на МРТ или КТ *, совместимым с клиническим синдромом.

    * На МРТ недавний инфаркт определяется как поражение с диффузионно-взвешенной визуализацией (DWI) на остром МРТ-сканировании. На КТ недавний инфаркт определяется как новый инфаркт на КТ в течение 3 недель после события, которое не было видно на КТ при поступлении. Пациенты, поступившие в стационар с явным лакунарным синдромом и перфузией КТ/КТ при поступлении, совместимой с лакунарным инфарктом, но без МРТ в (под)острой стадии и без повторной КТ, выполненной в контексте клинической помощи, могут быть набраны для лечения. СВД. После предоставления информированного согласия они будут приглашены на скрининговый визит, включая МРТ 3T. МРТ 3T будет использоваться для проверки наличия нового поражения по сравнению с КТ при поступлении, совместимого с лакунарным инфарктом и лакунарным синдромом. При наличии такого поражения пациенту будет проведено дальнейшее обследование TREAT-SVD. Если такого поражения не наблюдается, пациент будет исключен из исследования и будет считаться неудачным скринингом.

  • или когнитивные нарушения, определяемые как обращение в клинику памяти с когнитивными жалобами, объективными когнитивными нарушениями* и способностью давать согласие, а также со сливной глубокой гиперинтенсивностью белого вещества (ГБВ) на МРТ (определяемой по шкале Фазекаса как глубокая оценка ГВБ ≥ 2)

    * заключение лечащего врача на основе проверенного инструмента измерения когнитивных функций (например, но не ограничиваясь этим, MoCA или CAMCOG)

  • или диагноз CADASIL, установленный молекулярно-генетическим тестированием гена NOTCH3 (наличие архетипической мутации, влияющей на цистеин), или наличие зернистого осмиофильного материала при ультраструктурном анализе биоптата кожи с помощью электронной микроскопии

• Показания к антигипертензивному лечению (определяются при соблюдении одного из следующих условий):

  • Артериальная гипертензия, определяемая как САД ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД (ДАД) ≥ 90 мм рт. ст. без антигипертензивного лечения или применения антигипертензивного препарата по поводу ранее диагностированной гипертензии
  • Перенесенный ранее инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА)
• Возраст 18 лет и старше
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:

• Критерии включения не соблюдены
• Нежелание или невозможность дать письменное согласие
• Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не принимающие противозачаточные средства.

Приемлемая контрацепция для женщин детородного возраста является «высокоэффективной» мерой контрацепции, как определено Группой содействия клиническим испытаниям, и включает комбинированную (содержащую эстроген и прогестерон) или только прогестероновую контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции, или внутриматочную спираль, или двустороннюю трубную контрацепцию. окклюзия.

• Противопоказания к МРТ (кардиостимулятор, клипса аневризмы, кохлеарный имплант и т.д.)
• Другие серьезные неврологические или психиатрические состояния, поражающие головной мозг и влияющие на дизайн исследования (например, рассеянный склероз)

• В случае клинического синдрома лакунарного инсульта другие причины инсульта, такие как

  • Люминальный стеноз ≥ 50% (NASCET) в крупных артериях, кровоснабжающих область ишемии
  • кардиоэмболический источник высокого риска эмболии (постоянная или пароксизмальная фибрилляция предсердий, устойчивое трепетание предсердий, внутрисердечный тромб, искусственный клапан сердца, миксома предсердия или другие опухоли сердца, митральный стеноз, недавний (< 4 недель) инфаркт миокарда, фракция выброса левого желудочка менее 30%, клапанные вегетации или инфекционный эндокардит)
  • выявлены другие специфические причины инсульта (например, артериит, расслоение, мигрень/вазоспазм, злоупотребление наркотиками)
• Другой фактор риска инсульта, требующий немедленного вмешательства, исключающего участие в исследовании
• Почечная недостаточность (рСКФ < 35 мл/мин)
• Ожидаемая продолжительность жизни < 2 лет
• Использование > 2 антигипертензивных препаратов в максимальной дозе или эквивалента (один препарат в максимальной дозе и два препарата в половине максимальной дозы) для надлежащего контроля АД

• Противопоказания к применяемым антигипертензивным препаратам известны

  • Тяжелый аортальный стеноз
  • Двусторонний стеноз почечной артерии
  • Тяжелые артериальные нарушения кровообращения
  • Атриовентрикулярная блокада II или III степени или синдром слабости синусового узла
  • Сердечная недостаточность (NYHA III или IV)
  • Брадикардия, ЧСС в покое < 50/мин.
  • Бронхоспастические заболевания, такие как тяжелая бронхиальная астма
  • Тяжелая печеночная дисфункция, такая как цирроз печени
  • Применение блокаторов моноаминоксидазы (МАО)-А
  • Использование симвастатина > 20 мг/сут.
  • Метаболический ацидоз
  • Нарушения электролитного гомеостаза, такие как гиперкальциемия, гипокалиемия и гипонатриемия
  • Симптоматическая гиперурикемия (подагра)