Effekter av amlodipin og andre blodtrykkssenkende midler på mikrovaskulær funksjon (TREAT-SVDs)

Inklusjonskriterier:

Pasienter kan bli registrert i studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

• Symptomatisk SVD definert som

  • Anamnese med klinisk lakunært slag de siste 5 årene med et tilsvarende lite subkortikalt infarkt synlig på MR-skanning eller CT-skanning* forenlig med det kliniske syndromet.

    *På MR er nylig infarkt definert som en diffusjonsvektet bildediagnostikk (DWI) lesjon på den akutte MR-skanningen. På CT er nylig infarkt definert som et nytt infarkt på CT innen 3 uker etter hendelsen som ikke var synlig på innleggelses-CT. Pasienter innlagt på sykehus med et åpenbart lakunarsyndrom og en innleggelses-CT/CT-perfusjon forenlig med et lakunært infarkt, men uten MR i det (sub)akutte stadiet og ingen gjentatt CT utført i forbindelse med klinisk behandling, kan rekrutteres til BEHANDLING- SVD-er. Etter å ha gitt informert samtykke vil de bli invitert til screeningbesøket inkludert en 3T MR. 3T MR vil bli brukt til å verifisere tilstedeværelsen av en ny lesjon, i forhold til innleggelses-CT, forenlig med et lakunært infarkt og forenlig med lakunarsyndromet. Hvis en slik lesjon er tilstede, vil pasienten gjennomgå den videre behandling av TREAT-SVDs. Hvis ingen slik lesjon observeres, vil pasienten bli ekskludert fra studien og betraktet som en screeningssvikt.

  • eller kognitiv svikt definert som å besøke en hukommelsesklinikk med kognitive plager, objektiv kognitiv svikt*, og evne til å samtykke, og med konfluente hyperintensiteter med dyp hvit substans (WMH) på MR (definert på Fazekas-skalaen som dyp WMH-score ≥ 2)

    *konkludert av den behandlende legen basert på et validert kognitivt måleverktøy (for eksempel, men ikke begrenset til MoCA eller CAMCOG)

  • eller en diagnose av CADASIL etablert ved molekylærgenetisk testing av NOTCH3-genet (tilstedeværelse av en arketypisk, cysteinpåvirkende mutasjon) eller tilstedeværelse av granulært osmiofilt materiale i ultrastrukturell elektronmikroskopianalyse av hudbiopsi

• Indikasjon for antihypertensiv behandling (som definert ved å møte ett av følgende):

  • Hypertensjon definert som SBP ≥ 140 mmHg eller diastolisk BP (DBP) ≥ 90 mmHg uten antihypertensiv behandling eller bruk av et antihypertensivt legemiddel for tidligere diagnostisert hypertensjon
  • Tidligere hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
• Alder 18 år eller eldre
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien av en av følgende årsaker:

• Inkluderingskriterier er ikke oppfylt
• Uvilje eller manglende evne til å gi skriftlig samtykke
• Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke tar prevensjon.

Akseptabel prevensjon hos kvinner i fertil alder er et "svært effektivt" prevensjonstiltak som definert av Clinical Trials Facilitation Group og inkluderer kombinert (østrogen- og progesteronholdig) eller kun progesteron prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, eller intrauterin enhet, eller bilateral tubal. okklusjon.

• Kontraindikasjoner for MR (pacemaker, aneurismeklemme, cochleaimplantat etc.)
• Andre store nevrologiske eller psykiatriske tilstander som påvirker hjernen og forstyrrer utformingen av forsøket (f. multippel sklerose)

• Ved klinisk lacunar hjerneslag syndrom andre årsaker til hjerneslag som f.eks

  • ≥ 50 % luminal stenose (NASCET) i store arterier som forsyner området med iskemi
  • storrisiko kardioembolisk kilde til emboli (permanent eller paroksysmal atrieflimmer, vedvarende atrieflutter, intrakardial trombe, protesehjerteklaff, atriemyksom eller andre hjertesvulster, mitralstenose, nylig (< 4 uker) hjerteinfarkt, venstre ventrikkel ejeksjon 30 %, klaffevegetasjoner eller infeksiøs endokarditt)
  • andre spesifikke årsaker til hjerneslag identifisert (f.eks. arteritt, disseksjon, migrene/vasospasme, narkotikamisbruk)
• Andre slagrisikofaktorer som krever umiddelbar intervensjon som vil utelukke involvering i forsøket
• Nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 35 ml/min)
• Forventet levealder < 2 år
• Bruk av > 2 antihypertensiva med maksimal dose eller tilsvarende (ett medikament ved maksimal dose og to legemidler ved halvparten av maksimal dose) for en passende blodtrykkskontroll

• Kontraindikasjoner til de anvendte antihypertensiva som kjent

  • Alvorlig aortastenose
  • Bilateral nyrearteriestenose
  • Alvorlige arterielle sirkulasjonsforstyrrelser
  • Atrioventrikulær blokk II° eller III° eller sick sinus syndrom
  • Hjertesvikt (NYHA III eller IV)
  • Bradykardi, hvilepuls < 50/min
  • Bronkospastiske sykdommer som alvorlig bronkial astma
  • Alvorlig leverdysfunksjon som levercirrhose
  • Bruk av monoaminoksidase (MAO)-A-blokkere
  • Bruk av simvastatin > 20mg/d
  • Metabolsk acidose
  • Forstyrret elektrolytthomeostase som hyperkalsemi, hypokalemi og hyponatremi
  • Symptomatisk hyperurikemi (gikt)