Auswirkungen von Amlodipin und anderen blutdrucksenkenden Mitteln auf die mikrovaskuläre Funktion (TREAT-SVDs)

Einschlusskriterien:

Patienten können in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Symptomatische SVD definiert als

  • Vorgeschichte eines klinischen lakunären Schlaganfalls in den letzten 5 Jahren mit einem entsprechenden kleinen subkortikalen Infarkt, der auf einem MRT-Scan oder CT-Scan* sichtbar ist, der mit dem klinischen Syndrom kompatibel ist.

    *In der MRT wird ein kürzlich aufgetretener Infarkt als eine Läsion mit diffusionsgewichteter Bildgebung (DWI) auf dem akuten MRT-Scan definiert. Im CT wird ein frischer Infarkt definiert als ein neuartiger Infarkt im CT innerhalb von 3 Wochen nach dem Ereignis, der im Aufnahme-CT nicht sichtbar war. Patienten, die mit einem offensichtlichen lakunären Syndrom und einer mit einem lakunären Infarkt kompatiblen Aufnahme-CT/CT-Perfusion, aber ohne MRT im (sub)akuten Stadium und ohne wiederholte CT im Rahmen der klinischen Versorgung ins Krankenhaus eingeliefert werden, können für TREAT rekrutiert werden. SVDs. Nach Einverständniserklärung werden sie zum Screening-Besuch einschließlich einer 3T-MRT eingeladen. Die 3T-MRT wird verwendet, um das Vorhandensein einer neuen Läsion im Vergleich zum Aufnahme-CT zu überprüfen, die mit einem lakunären Infarkt und dem lakunären Syndrom kompatibel ist. Wenn eine solche Läsion vorliegt, wird der Patient der weiteren TREAT-SVDs-Untersuchung unterzogen. Wenn keine solche Läsion beobachtet wird, wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen und als Screening-Versager betrachtet.

  • oder kognitive Beeinträchtigung, definiert als Besuch einer Gedächtnisklinik mit kognitiven Beschwerden, objektiver kognitiver Beeinträchtigung* und Einwilligungsfähigkeit sowie mit konfluenten Hyperintensitäten der tiefen weißen Substanz (WMH) im MRT (definiert auf der Fazekas-Skala als tiefer WMH-Score ≥ 2)

    *vom behandelnden Arzt basierend auf einem validierten kognitiven Messinstrument (zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf MoCA oder CAMCOG)

  • oder eine CADASIL-Diagnose, die durch molekulargenetische Tests des NOTCH3-Gens (Vorhandensein einer archetypischen, Cystein-beeinflussenden Mutation) oder das Vorhandensein von körnigem osmiophilem Material in einer ultrastrukturellen, elektronenmikroskopischen Analyse einer Hautbiopsie festgestellt wurde

• Indikation für eine antihypertensive Behandlung (definiert durch Erfüllung einer der folgenden Voraussetzungen):

  • Hypertonie definiert als SBP ≥ 140 mmHg oder diastolischer BD (DBP) ≥ 90 mmHg ohne blutdrucksenkende Behandlung oder Anwendung eines blutdrucksenkenden Arzneimittels bei zuvor diagnostizierter Hypertonie
  • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) in der Vorgeschichte
• Alter 18 Jahre oder älter
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Patienten werden aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen:

• Einschlusskriterien sind nicht erfüllt
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, eine schriftliche Einwilligung zu erteilen
• Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten.

Akzeptable Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter ist eine „hochwirksame“ Empfängnisverhütungsmaßnahme gemäß der Definition der Clinical Trials Facilitation Group und umfasst kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) oder reine Progesteronverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessar oder bilaterale Eileiter Okklusion.

• Kontraindikationen für MRT (Herzschrittmacher, Aneurysma-Clip, Cochlea-Implantat etc.)
• Andere schwerwiegende neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, die das Gehirn betreffen und das Studiendesign beeinträchtigen (z. Multiple Sklerose)

• Im Falle eines klinischen lakunären Schlaganfallsyndroms andere Schlaganfallursachen wie z

  • ≥ 50 % Lumenstenose (NASCET) in großen Arterien, die den Bereich der Ischämie versorgen
  • kardioembolische Emboliequelle mit hohem Risiko (permanentes oder paroxysmales Vorhofflimmern, anhaltendes Vorhofflattern, intrakardialer Thrombus, prothetische Herzklappe, atriales Myxom oder andere Herztumoren, Mitralstenose, frischer (< 4 Wochen) Myokardinfarkt, linksventrikuläre Ejektionsfraktion kleiner als 30 %, Klappenvegetationen oder infektiöse Endokarditis)
  • andere spezifische Schlaganfallursachen identifiziert (z. B. Arteriitis, Dissektion, Migräne/Vasospasmus, Drogenmissbrauch)
• Andere Schlaganfall-Risikofaktoren, die eine sofortige Intervention erfordern und die Teilnahme an der Studie ausschließen würden
• Nierenfunktionsstörung (eGFR < 35 ml/min)
• Lebenserwartung < 2 Jahre
• Verwendung von > 2 blutdrucksenkenden Arzneimitteln in Höchstdosis oder Äquivalent (ein Arzneimittel in der Höchstdosis und zwei Arzneimittel in der Hälfte der Höchstdosis) für eine angemessene Blutdruckkontrolle

• Gegenanzeigen zu den verwendeten Antihypertensiva sind bekannt

  • Schwere Aortenstenose
  • Bilaterale Nierenarterienstenose
  • Schwere arterielle Durchblutungsstörungen
  • Atrioventrikulärer Block II° oder III° oder Sick-Sinus-Syndrom
  • Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV)
  • Bradykardie, Ruhepuls < 50/min
  • Bronchospastische Erkrankungen wie schweres Asthma bronchiale
  • Schwere Leberfunktionsstörung wie Leberzirrhose
  • Verwendung von Monoaminoxidase (MAO)-A-Blockern
  • Anwendung von Simvastatin > 20 mg/Tag
  • Metabolische Azidose
  • Gestörte Elektrolythomöostase wie Hyperkalzämie, Hypokaliämie und Hyponatriämie
  • Symptomatische Hyperurikämie (Gicht)