Effekter af amlodipin og andre blodtrykssænkende midler på mikrovaskulær funktion (TREAT-SVDs)

Inklusionskriterier:

Patienter kan blive tilmeldt forsøget, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

• Symptomatisk SVD defineret som

  • Anamnese med klinisk lakunart slagtilfælde inden for de sidste 5 år med et tilsvarende lille subkortikalt infarkt synligt på MR-skanning eller CT-scanning* forenelig med det kliniske syndrom.

    *På MR defineres nyligt infarkt som en diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) læsion på den akutte MR-scanning. På CT defineres nyligt infarkt som et nyt infarkt på CT inden for 3 uger efter hændelsen, der ikke var synligt på indlæggelses-CT'en. Patienter indlagt på hospitalet med et åbenlyst lakunært syndrom og en indlæggelses-CT/CT-perfusion, der er forenelig med et lakunært infarkt, men uden MR i det (sub)akutte stadium og ingen gentagen CT udført i forbindelse med klinisk pleje, kan rekrutteres til BEHANDLING- SVD'er. Efter at have givet informeret samtykke vil de blive inviteret til screeningsbesøget inklusive en 3T MR. 3T MR vil blive brugt til at verificere tilstedeværelsen af ​​en ny læsion, i forhold til indlæggelses-CT, kompatibel med et lakunært infarkt og forenelig med det lakunariske syndrom. Hvis en sådan læsion er til stede, vil patienten gennemgå den yderligere behandling af TREAT-SVDs. Hvis der ikke observeres en sådan læsion, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen og betragtes som en screeningsfejl.

  • eller kognitiv svækkelse defineret som at besøge en hukommelsesklinik med kognitive klager, objektiv kognitiv svækkelse* og samtykkeevne og med konfluent dyb hvid substans hyperintensiteter (WMH) på MR (defineret på Fazekas skalaen som dyb WMH score ≥ 2)

    *konkluderet af den behandlende læge baseret på et valideret kognitivt måleværktøj (for eksempel, men ikke begrænset til, MoCA eller CAMCOG)

  • eller en diagnose af CADASIL etableret ved molekylær genetisk testning af NOTCH3-genet (tilstedeværelse af en arketypisk, cystein-påvirkende mutation) eller tilstedeværelsen af ​​granulært osmiofilt materiale i ultrastrukturel, elektronmikroskopisk analyse af hudbiopsi

• Indikation for antihypertensiv behandling (som defineret ved at opfylde en af ​​følgende):

  • Hypertension defineret som SBP ≥ 140 mmHg eller diastolisk BP (DBP) ≥ 90 mmHg uden antihypertensiv behandling eller brug af et antihypertensivt lægemiddel til tidligere diagnosticeret hypertension
  • Tidligere anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
• Alder 18 år eller ældre
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra forsøget af en af ​​følgende årsager:

• Inklusionskriterier er ikke opfyldt
• Uvilje eller manglende evne til at give skriftligt samtykke
• Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, der ikke tager prævention.

Acceptabel prævention til kvinder i den fødedygtige alder er en "meget effektiv" præventionsforanstaltning som defineret af Clinical Trials Facilitation Group og inkluderer kombineret (østrogen- og progesteronholdig) eller kun progesteron prævention forbundet med hæmning af ægløsning, eller intrauterin anordning eller bilateral tubal. okklusion.

• Kontraindikationer til MR (pacemaker, aneurismeklemme, cochleaimplantat osv.)
• Andre større neurologiske eller psykiatriske tilstande, der påvirker hjernen og forstyrrer forsøgsdesignet (f. multipel sclerose)

• Ved klinisk lakunart slagtilfælde syndrom andre årsager til slagtilfælde som f.eks

  • ≥ 50 % luminal stenose (NASCET) i store arterier, der forsyner området med iskæmi
  • alvorlig risiko for kardioembolisk kilde til emboli (permanent eller paroxysmal atrieflimren, vedvarende atrieflimren, intrakardial trombe, protesehjerteklap, atriel myxom eller andre hjertetumorer, mitralstenose, nylig (< 4 uger) myokardieinfarkt, venstre ventrikel ejektion mindre end ventrikel 30 %, valvulære vegetationer eller infektiøs endocarditis)
  • andre specifikke årsager til slagtilfælde identificeret (f. arteritis, dissektion, migræne/vasospasme, stofmisbrug)
• Anden risikofaktor for slagtilfælde, der kræver øjeblikkelig indgriben, som ville udelukke involvering i forsøget
• Nedsat nyrefunktion (eGFR < 35 ml/min)
• Forventet levetid < 2 år
• Brug af > 2 antihypertensiva med maksimal dosis eller tilsvarende (et lægemiddel ved maksimal dosis og to lægemidler ved halvdelen af ​​maksimal dosis) til en passende BP-kontrol

• Kontraindikationer til de anvendte antihypertensive lægemidler som kendt

  • Alvorlig aortastenose
  • Bilateral nyrearteriestenose
  • Alvorlige arterielle kredsløbsforstyrrelser
  • Atrioventrikulær blok II° eller III° eller sick sinus syndrom
  • Hjertesvigt (NYHA III eller IV)
  • Bradykardi, hvilepuls < 50/min
  • Bronkospastiske sygdomme såsom svær bronkial astma
  • Alvorlig leverdysfunktion såsom levercirrhose
  • Anvendelse af monoaminoxidase (MAO)-A-blokkere
  • Brug af simvastatin > 20mg/d
  • Metabolisk acidose
  • Forstyrret elektrolythomeostase såsom hypercalcæmi, hypokaliæmi og hyponatriæmi
  • Symptomatisk hyperurikæmi (gigt)