Effets de l'amlodipine et d'autres agents antihypertenseurs sur la fonction microvasculaire (TREAT-SVDs)

Critère d'intégration:

Les patients peuvent être inclus dans l'essai si tous les critères suivants sont remplis :

• SVD symptomatique défini comme

  • Antécédents d'AVC lacunaire clinique au cours des 5 dernières années avec un petit infarctus sous-cortical correspondant visible à l'IRM ou au scanner* compatible avec le syndrome clinique.

    * En IRM, un infarctus récent est défini comme une lésion d'imagerie pondérée en diffusion (DWI) sur l'IRM aiguë. Au scanner, un infarctus récent est défini comme un nouvel infarctus au scanner dans les 3 semaines suivant l'événement qui n'était pas visible sur le scanner d'admission. Les patients admis à l'hôpital avec un syndrome lacunaire évident et une perfusion TDM/TDM d'admission compatible avec un infarctus lacunaire mais sans IRM au stade (sub)aigu et sans reprise TDM réalisée dans le cadre des soins cliniques peuvent être recrutés pour TREAT- SVD. Après avoir donné leur consentement éclairé, ils seront invités à la visite de dépistage comprenant une IRM 3T. L'IRM 3T permettra de vérifier la présence d'une nouvelle lésion, par rapport au scanner d'admission, compatible avec un infarctus lacunaire et compatible avec le syndrome lacunaire. Si une telle lésion est présente, le patient subira le bilan supplémentaire TREAT-SVDs. Si aucune lésion n'est observée, le patient sera exclu de l'étude et considéré comme un échec au dépistage.

  • ou une déficience cognitive définie comme la visite d'une clinique de la mémoire avec des troubles cognitifs, une déficience cognitive objective * et une capacité à consentir, et avec des hyperintensités profondes de la substance blanche (WMH) confluentes à l'IRM (définies sur l'échelle de Fazekas comme un score WMH profond ≥ 2)

    *conclu par le médecin traitant sur la base d'un outil de mesure cognitive validé (par exemple, mais sans s'y limiter, MoCA ou CAMCOG)

  • ou un diagnostic de CADASIL établi par un test de génétique moléculaire du gène NOTCH3 (présence d'une mutation archétypale affectant la cystéine) ou la présence de matériel osmiophile granulaire dans l'analyse ultrastructurale par microscopie électronique d'une biopsie cutanée

• Indication de traitement antihypertenseur (telle que définie par la satisfaction de l'un des critères suivants) :

  • Hypertension définie comme PAS ≥ 140 mmHg ou TA diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg sans traitement antihypertenseur ou utilisation d'un médicament antihypertenseur pour une hypertension précédemment diagnostiquée
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
• 18 ans ou plus
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'essai pour l'une des raisons suivantes :

• Les critères d'inclusion ne sont pas remplis
• Refus ou incapacité de donner un consentement écrit
• Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer ne prenant pas de contraception.

La contraception acceptable chez les femmes en âge de procréer est une mesure contraceptive "hautement efficace" telle que définie par le groupe de facilitation des essais cliniques et comprend une contraception combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) ou à la progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation, ou un dispositif intra-utérin, ou une contraception tubaire bilatérale. occlusion.

• Contre-indications à l'IRM (pacemaker, clip anévrysme, implant cochléaire etc.)
• Autres affections neurologiques ou psychiatriques majeures affectant le cerveau et interférant avec la conception de l'essai (par ex. sclérose en plaque)

• En cas de syndrome clinique d'AVC lacunaire, d'autres causes d'AVC telles que

  • ≥ 50 % de sténose luminale (NASCET) dans les grosses artères alimentant la zone d'ischémie
  • source d'embolie cardioembolique à risque majeur (fibrillation auriculaire permanente ou paroxystique, flutter auriculaire soutenu, thrombus intracardiaque, prothèse valvulaire cardiaque, myxome auriculaire ou autres tumeurs cardiaques, sténose mitrale, infarctus du myocarde récent (< 4 semaines), fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 30 %, végétations valvulaires ou endocardite infectieuse)
  • autres causes spécifiques d'AVC identifiées (par ex. artérite, dissection, migraine/vasospasme, toxicomanie)
• Autre facteur de risque d'AVC nécessitant une intervention immédiate qui empêcherait la participation à l'essai
• Insuffisance rénale (eGFR < 35ml/min)
• Espérance de vie < 2 ans
• Utilisation de > 2 médicaments antihypertenseurs à dose maximale ou équivalent (un médicament à la dose maximale et deux médicaments à la moitié de la dose maximale) pour un contrôle approprié de la TA

• Contre-indications aux médicaments antihypertenseurs appliqués comme on le sait

  • Rétrécissement aortique sévère
  • Sténose bilatérale de l'artère rénale
  • Troubles circulatoires artériels sévères
  • Bloc auriculo-ventriculaire II° ou III° ou maladie des sinus
  • Insuffisance cardiaque (NYHA III ou IV)
  • Bradycardie, fréquence cardiaque au repos < 50/min
  • Maladies bronchospastiques telles que l'asthme bronchique sévère
  • Dysfonctionnement hépatique sévère comme la cirrhose du foie
  • Utilisation de monoamine oxydase (MAO)-A-bloquants
  • Utilisation de simvastatine > 20mg/j
  • Acidose métabolique
  • Perturbation de l'homéostasie électrolytique telle que l'hypercalcémie, l'hypokaliémie et l'hyponatrémie
  • Hyperuricémie symptomatique (goutte)