Efectos de la amlodipina y otros agentes reductores de la presión arterial sobre la función microvascular (TREAT-SVDs)

Criterios de inclusión:

Los pacientes pueden inscribirse en el ensayo si se cumplen todos los criterios siguientes:

• SVD sintomática definida como

  • Antecedentes de accidente cerebrovascular lacunar clínico en los últimos 5 años con un pequeño infarto subcortical correspondiente visible en una resonancia magnética o tomografía computarizada* compatible con el síndrome clínico.

    *En la resonancia magnética, el infarto reciente se define como una lesión de imágenes ponderadas por difusión (DWI) en la resonancia magnética aguda. En la TC, el infarto reciente se define como un infarto nuevo en la TC dentro de las 3 semanas posteriores al evento que no fue visible en la TC de admisión. Los pacientes ingresados ​​en el hospital con un síndrome lacunar evidente y una TC/perfusión de TC de admisión compatible con un infarto lacunar pero sin una RM en la etapa (sub)aguda y sin una TC repetida realizada en el contexto de la atención clínica pueden ser reclutados para TREAT- SVD. Después de dar su consentimiento informado, se les invitará a la visita de selección, incluida una resonancia magnética 3T. Se utilizará la RM 3T para verificar la presencia de una nueva lesión, relativa a la TC de ingreso, compatible con un infarto lacunar y compatible con el síndrome lacunar. Si tal lesión está presente, el paciente se someterá a un estudio adicional de TREAT-SVDs. Si no se observa dicha lesión, el paciente será excluido del estudio y considerado como falla en el tamizaje.

  • o deterioro cognitivo definido como visita a una clínica de memoria con quejas cognitivas, deterioro cognitivo objetivo* y capacidad para dar consentimiento, y con hiperintensidades de sustancia blanca profunda (WMH) confluentes en la resonancia magnética (definida en la escala de Fazekas como puntuación de WMH profunda ≥ 2)

    *concluido por el médico tratante basado en una herramienta de medición cognitiva validada (por ejemplo, pero no limitado a MoCA o CAMCOG)

  • o un diagnóstico de CADASIL establecido por pruebas genéticas moleculares del gen NOTCH3 (presencia de una mutación arquetípica que afecta a la cisteína) o la presencia de material osmiófilo granular en análisis de microscopía electrónica ultraestructural de biopsia de piel

• Indicación para tratamiento antihipertensivo (como se define por cumplir con uno de los siguientes):

  • Hipertensión definida como PAS ≥ 140 mmHg o PA diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg sin tratamiento antihipertensivo o uso de un fármaco antihipertensivo para hipertensión previamente diagnosticada
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT)
• 18 años o más
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del ensayo por cualquiera de las siguientes razones:

• No se cumplen los criterios de inclusión.
• Falta de voluntad o incapacidad para dar su consentimiento por escrito
• Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no toman anticonceptivos.

La anticoncepción aceptable en mujeres en edad fértil es una medida anticonceptiva "altamente eficaz" según la definición del Clinical Trials Facilitation Group e incluye la anticoncepción combinada (que contiene estrógeno y progesterona) o la anticoncepción de progesterona sola asociada con la inhibición de la ovulación, o el dispositivo intrauterino o la trompas bilaterales. oclusión.

• Contraindicaciones a la resonancia magnética (marcapasos, clip de aneurisma, implante coclear, etc.)
• Otras afecciones neurológicas o psiquiátricas importantes que afecten al cerebro e interfieran con el diseño del ensayo (p. esclerosis múltiple)

• En caso de síndrome clínico de ictus lacunar, otras causas de ictus como

  • Estenosis luminal ≥ 50% (NASCET) en grandes arterias que irrigan el área de isquemia
  • fuente de embolia cardioembólica de alto riesgo (fibrilación auricular permanente o paroxística, aleteo auricular sostenido, trombo intracardíaco, válvula cardíaca protésica, mixoma auricular u otros tumores cardíacos, estenosis mitral, infarto de miocardio reciente (< 4 semanas), fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior a 30%, vegetaciones valvulares o endocarditis infecciosa)
  • otras causas específicas de accidente cerebrovascular identificadas (p. arteritis, disección, migraña/vasoespasmo, abuso de drogas)
• Otro factor de riesgo de accidente cerebrovascular que requiere una intervención inmediata que impediría la participación en el ensayo
• Insuficiencia renal (TFGe < 35ml/min)
• Esperanza de vida < 2 años
• Uso de > 2 fármacos antihipertensivos a dosis máxima o equivalente (un fármaco a la dosis máxima y dos fármacos a la mitad de la dosis máxima) para un adecuado control de la PA

• Contraindicaciones a los medicamentos antihipertensivos aplicados como se sabe

  • Estenosis aórtica severa
  • Estenosis de la arteria renal bilateral
  • Trastornos circulatorios arteriales graves
  • Bloqueo auriculoventricular II° o III° o síndrome del seno enfermo
  • Insuficiencia cardíaca (NYHA III o IV)
  • Bradicardia, frecuencia cardiaca en reposo < 50/min
  • Enfermedades broncoespásticas como el asma bronquial grave
  • Disfunción hepática grave, como cirrosis hepática.
  • Uso de bloqueadores de la monoaminooxidasa (MAO)-A
  • Uso de simvastatina > 20mg/d
  • Acidosis metabólica
  • Alteración de la homeostasis electrolítica, como hipercalcemia, hipopotasemia e hiponatremia
  • Hiperuricemia sintomática (gota)