Enzalutamid a niklosamid v léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty (CaP); CaP může být recidivující onemocnění po definitivní léčbě (radikální prostatektomie nebo radioterapie) pro lokalizovaný CaP nebo metastatický CaP

• Pacienti musí mít CaP považovaný za rezistentní ke kastraci podle jednoho nebo více z následujících kritérií (navzdory androgenní deprivaci, pokud je to vhodné):

  • Progrese jednorozměrně měřitelného onemocnění hodnocená během 42 dnů před počátečním podáním léku
  • Progrese hodnotitelného, ​​ale neměřitelného onemocnění hodnoceného během 42 dnů před počátečním podáním léku pro hodnocení PSA a pro zobrazovací studie (např.
  • Rostoucí PSA, definovaný jako alespoň dva po sobě jdoucí vzestupy PSA, které mají být zdokumentovány nad referenční hodnotou (opatření 1); první stoupající PSA (opatření 2) by mělo být provedeno nejméně 7 dní po referenční hodnotě; třetí potvrzující měření PSA (2. za referenční úrovní) by mělo být vyšší než druhé měření a musí být získáno nejméně 7 dní po druhém měření; pokud tomu tak není, je nutné provést čtvrté měření PSA a být větší než druhé měření

• Není potřeba měřitelné onemocnění:

  • Pacienti, kteří mají měřitelné onemocnění, musí mít rentgenové záření, počítačovou tomografii (CT) nebo fyzikální vyšetření používaná pro měření nádoru dokončena do 28 dnů před prvním podáním léku.
  • Pacienti musí mít neměřitelné onemocnění (jako jsou kostní skeny z nukleární medicíny) a necílové léze (jako je hladina PSA) hodnocené do 28 dnů před prvním podáním léku
  • Onemocnění měkkých tkání, které bylo ozářeno během dvou měsíců před registrací, nelze hodnotit jako měřitelné onemocnění; onemocnění měkkých tkání, které bylo ozařováno dva nebo více měsíců před registrací, lze hodnotit jako měřitelné onemocnění za předpokladu, že léze po ozáření progredovala; protože biologie dříve ozářených nádorů se může lišit od neozářených nádorů, musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi mimo dříve ozářenou oblast, aby byli považováni za měřitelné onemocnění
  • Pokud je PSA jediným indikátorem onemocnění bez jakýchkoliv známek metastáz, hodnota PSA musí být 5,0 nebo vyšší
• Exprese AR-V7 není nutná, protože exprese AR-V7 může nastat během enzalutamidu a přispívat k rezistenci vůči enzalutamidu
• Pacienti musí být chirurgicky nebo lékařsky kastrováni; pokud metodou kastrace byli agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (leuprolid nebo goserelin) nebo antagonisté (degarelix), pak musí být pacient ochoten pokračovat v užívání agonistů nebo antagonistů LHRH; sérový testosteron musí být na kastračních hladinách (< 50 ng/dl) do 3 měsíců před registrací
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života by měla být považována za delší než 6 měsíců
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání enzalutamidu a PDMX1001/niklosamidu, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve
• Pacienti, kteří během předchozích 4 týdnů dostávali jakékoli jiné hodnocené látky
• Pacienti užívající bylinné nebo jiné alternativní léky k léčbě rakoviny prostaty, včetně, ale bez omezení na, saw palmetto, rakoviny prostaty (PC)-SPES
• Pacient dostal enzalutamid k léčbě rakoviny prostaty; předchozí léčba jinou hormonální terapií (bikalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron a ketokonazol) nebo chemoterapií (docetaxel, cabazitaxel nebo mitoxantron) je však povolena
• Jiné malignity během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčených bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže nebo jiných nádorů stadia 0 nebo I
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enzalutamid nebo PDMX1001/niklosamid
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Pacienti se symptomatickým metastatickým karcinomem prostaty pociťující středně těžkou až silnou bolest, zhoršenou funkci orgánů nebo kompresi míchy budou z této studie vyloučeni, pokud tyto problémy nebudou vyřešeny