Enzalutamid og niklosamid ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet karsinom i prostata (CaP); CaP kan være tilbakevendende sykdom etter definitiv terapi (radikal prostatektomi eller strålebehandling) for lokalisert CaP, eller metastatisk CaP

• Pasienter må ha CaP ansett for å være kastrasjonsresistente etter ett eller flere av følgende kriterier (til tross for androgenmangel når det er aktuelt):

  • Progresjon av endimensjonalt målbar sykdom vurdert innen 42 dager før første administrasjon av legemidlet
  • Progresjon av evaluerbar, men ikke målbar sykdom vurdert innen 42 dager før den første administrasjonen av medikamentet for PSA-evaluering og for avbildningsstudier (f.eks. beinskanning)
  • Stigende PSA, definert som minst to påfølgende økninger i PSA som skal dokumenteres over en referanseverdi (tiltak 1); den første stigende PSA (tiltak 2) bør tas minst 7 dager etter referanseverdien; et tredje bekreftende PSA-tiltak (2. utover referansenivået) bør være større enn det andre tiltaket, og det må oppnås minst 7 dager etter det andre tiltaket; hvis dette ikke er tilfelle, kreves det en fjerde PSA-måling som er større enn det andre målet

• Målbar sykdom er ikke nødvendig:

  • Pasienter som har målbar sykdom må ha gjennomført røntgenbilder, computertomografi (CT) eller fysiske undersøkelser brukt til tumormåling innen 28 dager før førstegangs administrering av legemidlet.
  • Pasienter må ha ikke-målbar sykdom (som nukleærmedisinsk beinskanning) og ikke-mållesjoner (som PSA-nivå) vurdert innen 28 dager før den første administrasjonen av legemidlet
  • Bløtvevssykdom som er utstrålet innen to måneder før registrering kan ikke vurderes som målbar sykdom; bløtvevssykdom som har blitt bestrålet to eller flere måneder før registrering kan vurderes som målbar sykdom forutsatt at lesjonen har utviklet seg etter stråling; ettersom biologien til tidligere bestrålte svulster kan være forskjellig fra ikke-bestrålte svulster, må pasienter ha minst én målbar lesjon utenfor det tidligere bestrålte området for å anses å ha målbar sykdom
  • Hvis PSA er den eneste indikatoren på sykdom uten tegn på metastase, må PSA-verdien være 5,0 eller høyere
• Ekspresjon av AR-V7 er ikke nødvendig da ekspresjon av AR-V7 kan forekomme under enzalutamid og bidra til resistens mot enzalutamid
• Pasienter må ha vært kirurgisk eller medisinsk kastrert; hvis kastrasjonsmetoden var luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonister (leuprolid eller goserelin) eller antagonister (degarelix), må pasienten være villig til å fortsette bruken av LHRH-agonister eller -antagonister; serumtestosteron må være på kastrasjonsnivåer (< 50 ng/dL) innen 3 måneder før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder bør anses som større enn 6 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av enzalutamid og PDMX1001/niclosamid
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 4 ukene
• Pasienter som tar urte eller andre alternative medisiner for behandling av prostatakreft, inkludert men ikke begrenset til sagpalme, prostatakreft (PC)-SPES
• Pasienten har mottatt enzalutamid for behandling av prostatakreft; tidligere behandling med annen hormonbehandling (bicalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron og ketokonazol) eller kjemoterapi (docetaxel, cabazitaxel eller mitoxantron) er imidlertid tillatt
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlede basal- eller plateepitelkarsinomer i huden eller andre kreftformer i stadium 0 eller I
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som enzalutamid eller PDMX1001/niclosamid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av legemidler betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Pasienter med symptomatisk metastatisk prostatakreft som opplever moderat til alvorlig smerte, nedsatt organfunksjon eller ryggmargskompresjon vil bli ekskludert fra denne studien med mindre disse problemene har blitt behandlet