Enzalutamid och niklosamid vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat prostatakarcinom (CaP); CaP kan vara återkommande sjukdom efter definitiv terapi (radikal prostatektomi eller strålbehandling) för lokaliserad CaP, eller metastatisk CaP

• Patienter måste ha CaP som anses vara kastrationsresistenta enligt ett eller flera av följande kriterier (trots androgenbrist när tillämpligt):

  • Progression av endimensionellt mätbar sjukdom bedömd inom 42 dagar före initial administrering av läkemedel
  • Progression av evaluerbar men inte mätbar sjukdom bedömd inom 42 dagar före initial administrering av läkemedlet för PSA-utvärdering och för avbildningsstudier (t.ex. benskanningar)
  • Stigande PSA, definierat som minst två på varandra följande ökningar av PSA som ska dokumenteras över ett referensvärde (åtgärd 1); den första stigande PSA (åtgärd 2) bör tas minst 7 dagar efter referensvärdet; en tredje bekräftande PSA-åtgärd (2:a över referensnivån) bör vara större än den andra åtgärden och den måste erhållas minst 7 dagar efter den andra åtgärden. om så inte är fallet krävs en fjärde PSA-mätning som är större än den andra

• Mätbar sjukdom krävs inte:

  • Patienter som har en mätbar sjukdom måste ha genomgått röntgen, datortomografi (CT) eller fysiska undersökningar som används för tumörmätning genomförda inom 28 dagar före den första administreringen av läkemedlet
  • Patienter måste ha icke-mätbar sjukdom (såsom nuklearmedicinsk benskanning) och icke-målförändringar (såsom PSA-nivå) bedömda inom 28 dagar före initial administrering av läkemedlet
  • Mjukdelssjukdom som har utstrålats inom två månader före registrering är inte bedömbar som mätbar sjukdom; mjukdelssjukdom som har bestrålats två eller fler månader före registreringen kan bedömas som mätbar sjukdom förutsatt att lesionen har utvecklats efter strålning; eftersom biologin hos tidigare bestrålade tumörer kan skilja sig från icke-bestrålade tumörer måste patienter ha minst en mätbar lesion utanför den tidigare bestrålade regionen för att anses ha en mätbar sjukdom
  • Om PSA är den enda indikatorn på sjukdom utan några tecken på metastaser, måste PSA-värdet vara 5,0 eller högre
• Uttryck av AR-V7 krävs inte eftersom uttryck av AR-V7 kan förekomma under enzalutamid och bidra till resistens mot enzalutamid
• Patienter måste ha kastrerats kirurgiskt eller medicinskt; om kastreringsmetoden var luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister (leuprolid eller goserelin) eller antagonister (degarelix), måste patienten vara villig att fortsätta använda LHRH-agonister eller -antagonister; serumtestosteron måste vara på kastrationsnivåer (< 50 ng/dL) inom 3 månader före registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Livslängden bör anses vara större än 6 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av enzalutamid och PDMX1001/niklosamid
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som har fått andra prövningsmedel inom de föregående 4 veckorna
• Patienter som tar växtbaserade eller andra alternativa läkemedel för behandling av prostatacancer, inklusive men inte begränsat till sågpalmetto, prostatacancer (PC)-SPES
• Patienten har fått enzalutamid för behandling av prostatacancer; tidigare behandling med annan hormonbehandling (bicalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron och ketokonazol) eller kemoterapi (docetaxel, cabazitaxel eller mitoxantron) är dock tillåten
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlade basal- eller skivepitelcancer i huden eller andra cancerformer i stadium 0 eller I
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som enzalutamid eller PDMX1001/niklosamid
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av läkemedel (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Patienter med symptomatisk metastaserande prostatacancer som upplever måttlig till svår smärta, nedsatt organfunktion eller ryggmärgskompression kommer att uteslutas från denna studie om inte dessa problem har åtgärdats