- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03123978
Enzalutamid og niclosamid til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk kastrationsresistent prostatakræft
Et sikkerhedsforsøg med enzalutamid i kombination med PDMX1001/Niclosamid i kastrationsresistent prostatakræft (CRPC)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme sikkerheden af niclosamid (PDMX1001/niclosamid) og enzalutamid hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
II. For at bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af PDMX1001/niclosamid og enzalutamid til behandling af patienter med CRPC.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme farmakokinetikken af PDMX1001/niclosamid. II. For at bestemme antallet af patienter, som har et prostata-specifikt antigen (PSA)-respons, der er en reduktion på 50 % eller mere fra baseline.
III. At identificere overordnede responser som bestemt af Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier.
IV. At evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) af CRPC-patienter behandlet med PDMX1001/niclosamid og enzalutamid.
V. At evaluere molekylære korrelativer for patientrespons og resultater gennem analyse af patientbaseline tumorprøver (diagnostisk biopsi) sammen med serielle blodprøver.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af niclosamid.
Patienterne får niclosamid oralt (PO) to gange dagligt (BID) og enzalutamid PO én gang dagligt (QD) i uge 1-4. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 3 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet carcinom i prostata (CaP); CaP kan være tilbagevendende sygdom efter definitiv terapi (radikal prostatektomi eller strålebehandling) for lokaliseret CaP eller metastatisk CaP
Patienter skal have CaP, der anses for at være kastrationsresistente efter et eller flere af følgende kriterier (på trods af androgenmangel, hvis det er relevant):
- Progression af endimensionelt målbar sygdom vurderet inden for 42 dage før indledende administration af lægemidlet
- Progression af evaluerbar, men ikke målbar sygdom vurderet inden for 42 dage før indledende administration af lægemidlet til PSA-evaluering og til billeddannelsesundersøgelser (f.eks. knoglescanninger)
- Stigende PSA, defineret som mindst to på hinanden følgende stigninger i PSA, der skal dokumenteres over en referenceværdi (foranstaltning 1); den første stigende PSA (foranstaltning 2) bør tages mindst 7 dage efter referenceværdien; en tredje bekræftende PSA-foranstaltning (2. ud over referenceniveauet) bør være større end den anden foranstaltning, og den skal opnås mindst 7 dage efter den anden foranstaltning; hvis dette ikke er tilfældet, skal der foretages en fjerde PSA-måling, som er større end den anden måling
Målbar sygdom er ikke påkrævet:
- Patienter, der har målbar sygdom, skal have foretaget røntgenbilleder, computertomografi (CT)-scanninger eller fysiske undersøgelser, der er brugt til tumormåling, afsluttet inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet
- Patienter skal have ikke-målbar sygdom (såsom nuklearmedicinske knoglescanninger) og ikke-mållæsioner (såsom PSA-niveau) vurderet inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet
- Bløddelssygdom, der er blevet bestrålet inden for to måneder før registrering, kan ikke vurderes som målbar sygdom; bløddelssygdom, der er blevet bestrålet to eller flere måneder før registrering, kan vurderes som målbar sygdom, forudsat at læsionen er udviklet efter stråling; da biologien af tidligere bestrålede tumorer kan være forskellig fra ikke-bestrålede tumorer, skal patienter have mindst én målbar læsion uden for den tidligere bestrålede region for at blive anset for at have målbar sygdom
- Hvis PSA er den eneste indikator for sygdom uden tegn på metastase, skal PSA-værdien være 5,0 eller højere
- Ekspression af AR-V7 er ikke påkrævet, da ekspression af AR-V7 kan forekomme under enzalutamid og bidrage til resistens over for enzalutamid
- Patienter skal være blevet kirurgisk eller medicinsk kastreret; hvis kastrationsmetoden var luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister (leuprolid eller goserelin) eller antagonister (degarelix), så skal patienten være villig til at fortsætte brugen af LHRH agonister eller antagonister; serumtestosteron skal være på kastrationsniveauer (< 50 ng/dL) inden for 3 måneder før registrering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Forventet levetid bør anses for større end 6 måneder
- Leukocytter >= 3.000/mcL
- Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
- Blodplader >= 100.000/mcL
- Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
- Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
- Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter endt administration af enzalutamid og PDMX1001/niclosamid
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
- Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for de foregående 4 uger
- Patienter, der tager naturlægemidler eller andre alternative lægemidler til behandling af prostatacancer, herunder men ikke begrænset til savpalme, prostatacancer (PC)-SPES
- Patienten har modtaget enzalutamid til behandling af prostatacancer; tidligere behandling med anden hormonbehandling (bicalutamid, flutamid, nilutamid, abiraterone og ketoconazol) eller kemoterapi (docetaxel, cabazitaxel eller mitoxantron) er dog tilladt
- Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede basal- eller pladecellekarcinomer i huden eller andre stadium 0- eller I-kræftformer
- Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af neurologiske og andre bivirkninger
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som enzalutamid eller PDMX1001/niclosamid
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
- Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af lægemidler væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
- Patienter med en aktiv, blødende diatese
- Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
- Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
- Patienter med symptomatisk metastatisk prostatacancer, der oplever moderat til svær smerte, nedsat organfunktion eller rygmarvskompression, vil blive udelukket fra denne undersøgelse, medmindre disse problemer er blevet behandlet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (niclosamid, enzalutamid)
Patienterne får niclosamid PO BID og enzalutamid PO QD i uge 1-4.
Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af bivirkninger af grad 3 eller højere vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Bivirkninger og uønskede hændelser af grad 3 eller højere vil blive opført for hver patient og opsummeret efter kropssystem i en frekvenstabel.
|
Op til 4 uger
|
RP2D af niclosamid og enzalutamid
Tidsramme: Op til 2 år
|
Bestemmelse af dosisbegrænsende toksicitet som klassificeret i henhold til NCI CTCAE 4.0.
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier; medianer og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
|
Op til 5 år
|
PFS
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier; medianer og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
|
Op til 5 år
|
Rate af PSA-respons, som er defineret som >= 50 % fald
Tidsramme: Baseline op til 2 år
|
Studiedeltagernes karakteristika vil blive opsummeret ved hjælp af frekvenser og procenter for kategoriske variable og beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse, median, minimum, maksimum) for numeriske variable.
Andelen af deltagere, der oplever et PSA-svar, vil blive beregnet sammen med det nøjagtige 95 % konfidensinterval.
|
Baseline op til 2 år
|
Tid til behandlingssvigt
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier; medianer og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
|
Op til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Analyse af laboratoriekorrelativer
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vil blive udført mellem patienter, der reagerer, og dem, der ikke reagerer, og mellem prøver opnået under respons og de prøver, der er opnået under resistens hos de samme patienter.
Vil være beskrivende og undersøgende.
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Karcinom
- Anti-infektionsmidler
- Antiparasitære midler
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiske midler
- Anticestodale agenter
- Niclosamid
Andre undersøgelses-id-numre
- 914328
- P30CA093373 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UCDCC#264 (Anden identifikator: UC Davis IRB)
- NCI-2017-00294 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metastatisk prostatakarcinom
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaFrankrig
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaCanada
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiUkendtHOVED- OG NAKKEKRÆFT | CARCINOMA OROPHARYNX | CARCINOMA PYRIFORM SINUS | CARCINOMA LARYNXIndien
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAfsluttetStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringNyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetNivolumab til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk nasopharyngeal cancerTilbagevendende nasopharynx carcinom | Stadie III Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IV Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVA Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVB Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVC Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Nasopharyngeal ikke-eratiniserende...Forenede Stater, Singapore, Kina
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Muskelinvasiv blære Urothelial CarcinomForenede Stater
Kliniske forsøg med Enzalutamid
-
ESSA PharmaceuticalsRekrutteringProstatakræftCanada, Forenede Stater, Australien
-
Astellas Pharma Europe B.V.Medivation, Inc.AfsluttetProstatakræft | Enzalutamids farmakokinetikForenede Stater
-
Radboud University Medical CenterAfsluttetProstatiske neoplasmer, kastrationsresistenteHolland
-
Groupe Hospitalier Pitie-SalpetriereAfsluttetEpilepsi | Prostatakræft | Neuropati | EncefalopatiFrankrig
-
Translational Research Center for Medical Innovation...Kagawa UniversityAfsluttet
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...Afsluttet
-
Andreas JosefssonGöteborg University; Umeå University; Sahlgrenska University Hospital, Sweden og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Hinova Pharmaceuticals Inc.AfsluttetMetastatisk kastrationsresistent prostatakræftKina
-
Macquarie University, AustraliaUkendt
-
Fundación Canaria de Investigación SanitariaHospital Universitario de CanariasUkendt