Entsalutamidi ja niklosamidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä (CaP); CaP voi olla toistuva sairaus lopullisen hoidon (radikaali prostatektomia tai sädehoito) jälkeen paikallisen CaP:n tai metastaattisen CaP:n vuoksi.

• Potilailla on oltava CaP, jonka katsotaan olevan kastraatioresistentti yhden tai useamman seuraavista kriteereistä (soveltuvin osin androgeenin puutteesta huolimatta):

  • Yksiulotteisesti mitattavan taudin eteneminen arvioitiin 42 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa
  • Arvioitavan, mutta ei mitattavissa olevan taudin eteneminen, joka on arvioitu 42 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa PSA-arviointia ja kuvantamistutkimuksia varten (esim.
  • Nouseva PSA, joka määritellään vähintään kahdeksi peräkkäiseksi PSA:n nousuksi, joka on dokumentoitava yli viitearvon (toimenpide 1); ensimmäinen nouseva PSA (toimenpide 2) on otettava vähintään 7 päivää viitearvon jälkeen; kolmannen vahvistavan PSA-mittauksen (2. viitetason yläpuolella) on oltava suurempi kuin toisen mittauksen, ja se on hankittava vähintään 7 päivää toisen mittauksen jälkeen; jos näin ei ole, on suoritettava neljäs PSA-mittaus, joka on suurempi kuin toinen mitta

• Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita:

  • Potilaille, joilla on mitattavissa oleva sairaus, on täytynyt tehdä röntgenkuvat, tietokonetomografia (CT) tai fyysiset tutkimukset kasvaimen mittaamiseen 28 päivän kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä antoa
  • Potilailla on oltava ei-mitattavissa olevat sairaudet (kuten isotooppilääketieteellinen luukuvaus) ja ei-kohdevaurioita (kuten PSA-taso) arvioitu 28 päivän kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä antoa
  • Pehmytkudossairaus, joka on sädetetty kahden kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, ei ole arvioitavissa mitattavissa olevaksi sairaudeksi; pehmytkudossairaus, joka on sädetetty vähintään kaksi kuukautta ennen rekisteröintiä, on arvioitavissa mitattavissa olevaksi sairaudeksi edellyttäen, että vaurio on edennyt säteilyn jälkeen; koska aiemmin säteilytettyjen kasvainten biologia voi olla erilainen kuin säteilyttämättömien kasvaimien, potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio aiemmin säteilytetyn alueen ulkopuolella, jotta heillä katsottaisiin olevan mitattavissa oleva sairaus
  • Jos PSA on ainoa sairauden indikaattori ilman merkkejä etäpesäkkeistä, PSA-arvon on oltava 5,0 tai korkeampi
• AR-V7:n ilmentymistä ei vaadita, koska AR-V7:n ilmentyminen voi tapahtua entsalutamidin aikana ja edistää entsalutamidin vastustuskykyä
• Potilaiden on oltava kastroituja kirurgisesti tai lääketieteellisesti; jos kastraatiomenetelmä oli luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistit (leuprolidi tai gosereliini) tai antagonistit (degareliksi), potilaan on oltava valmis jatkamaan LHRH-agonistien tai -antagonistien käyttöä; seerumin testosteronin on oltava kastraatiotasolla (< 50 ng/dl) 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Elinajanodote on katsottava yli 6 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta entsalutamidin ja PDMX1001/niklosamidin annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita viimeisten 4 viikon aikana
• Potilaat, jotka käyttävät kasviperäisiä tai muita vaihtoehtoisia lääkkeitä eturauhassyövän hoitoon, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta palmetto, eturauhassyöpä (PC)-SPES
• Potilas on saanut enzalutamidia eturauhassyövän hoitoon; aiempi hoito muulla hormonihoidolla (bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi, abirateroni ja ketokonatsoli) tai kemoterapialla (doketakseli, kabatsitakseli tai mitoksantroni) on kuitenkin sallittu
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden ajalta lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai muita vaiheen 0 tai I syöpiä
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin entsalutamidi tai PDMX1001/niklosamidi
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Potilaat, joilla on oireinen metastaattinen eturauhassyöpä, jotka kokevat kohtalaista tai voimakasta kipua, heikentynyttä elinten toimintaa tai selkäytimen puristusta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, ellei näitä ongelmia ole käsitelty