Энзалутамид и никлозамид в лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком предстательной железы, резистентным к кастрации

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы (CaP); CaP может быть рецидивирующим заболеванием после радикальной терапии (радикальная простатэктомия или лучевая терапия) для локализованного CaP или метастатического CaP

• Пациенты должны иметь CaP, который считается резистентным к кастрации по одному или нескольким из следующих критериев (несмотря на андрогенную депривацию, когда это применимо):

  • Прогрессирование одномерно измеримого заболевания, оцениваемое в течение 42 дней до первоначального введения препарата.
  • Прогрессирование поддающегося оценке, но не поддающегося измерению заболевания, оцененного в течение 42 дней до первоначального введения препарата для оценки ПСА и для визуализирующих исследований (например, сканирование костей)
  • Повышение уровня ПСА, определяемое как минимум два последовательных повышения уровня ПСА, которые должны быть задокументированы выше контрольного значения (мера 1); первое повышение уровня ПСА (мера 2) следует проводить не менее чем через 7 дней после контрольного значения; третье подтверждающее измерение ПСА (2-е выше референтного уровня) должно быть больше, чем второе измерение, и оно должно быть получено не менее чем через 7 дней после 2-го измерения; если это не так, необходимо провести четвертое измерение ПСА, и оно должно быть больше, чем второе измерение.

• Измеряемое заболевание не требуется:

  • Пациенты с поддающимся измерению заболеванием должны пройти рентгенологическое исследование, компьютерную томографию (КТ) или физические обследования, используемые для измерения опухоли, завершенные в течение 28 дней до первоначального введения препарата.
  • Пациенты должны иметь не поддающееся измерению заболевание (например, сканирование костей ядерной медицины) и нецелевые поражения (например, уровень ПСА), оцененные в течение 28 дней до первоначального введения препарата.
  • Заболевание мягких тканей, которое было облучено в течение двух месяцев до регистрации, не оценивается как измеримое заболевание; заболевание мягких тканей, которое было облучено за два или более месяцев до регистрации, оценивается как измеримое заболевание при условии, что поражение прогрессировало после облучения; поскольку биология ранее облученных опухолей может отличаться от необлученных опухолей, у пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение за пределами ранее облученной области, чтобы считаться имеющими измеримое заболевание.
  • Если ПСА является единственным показателем заболевания без каких-либо признаков метастазирования, значение ПСА должно быть 5,0 или выше.
• Экспрессия AR-V7 не требуется, так как экспрессия AR-V7 может происходить во время приема энзалутамида и способствовать резистентности к энзалутамиду.
• Пациенты должны быть хирургически или медикаментозно кастрированы; если методом кастрации были агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) (лейпролид или гозерелин) или антагонисты (дегареликс), то пациент должен быть готов продолжать прием агонистов или антагонистов ЛГРГ; Уровень тестостерона в сыворотке должен быть на уровне кастрации (< 50 нг/дл) в течение 3 месяцев до регистрации.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни должна считаться более 6 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема энзалутамида и PDMX1001/никлозамида.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получавшие какие-либо другие исследуемые препараты в течение предшествующих 4 недель.
• Пациенты, принимающие травяные или другие альтернативные лекарства для лечения рака предстательной железы, включая, помимо прочего, пальму сереноа, рак предстательной железы (ПК)-SPES.
• Пациент получил энзалутамид для лечения рака предстательной железы; однако допускается предшествующее лечение другой гормональной терапией (бикалутамид, флутамид, нилутамид, абиратерон и кетоконазол) или химиотерапией (доцетаксел, кабазитаксел или митоксантрон).
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или других видов рака 0 или I стадии.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с энзалутамидом или PDMX1001/никлозамидом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание лекарственных средств (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• История несоблюдения медицинских режимов
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• Пациенты с симптоматическим метастатическим раком предстательной железы, испытывающие умеренную или сильную боль, нарушение функции органов или компрессию спинного мозга, будут исключены из этого исследования, если эти проблемы не будут решены.