Enzalutamide en niclosamide bij de behandeling van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd prostaatcarcinoom (CaP) hebben; CaP kan een recidiverende ziekte zijn na definitieve therapie (radicale prostatectomie of bestralingstherapie) voor gelokaliseerde CaP of gemetastaseerde CaP

• Bij patiënten moet CaP als castratieresistent worden beschouwd op basis van een of meer van de volgende criteria (ondanks androgeendeprivatie indien van toepassing):

  • Progressie van unidimensioneel meetbare ziekte beoordeeld binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
  • Progressie van evalueerbare maar niet meetbare ziekte beoordeeld binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel voor PSA-evaluatie en voor beeldvormende onderzoeken (bijv. Botscans)
  • Stijgende PSA, gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende PSA-stijgingen die moeten worden gedocumenteerd boven een referentiewaarde (maatregel 1); de eerste stijgende PSA (maatregel 2) moet minimaal 7 dagen na de referentiewaarde worden genomen; een derde bevestigende PSA-meting (2e voorbij het referentieniveau) moet groter zijn dan de tweede meting en moet ten minste 7 dagen na de 2e meting worden verkregen; als dit niet het geval is, moet een vierde PSA-meting worden uitgevoerd die groter is dan de tweede meting

• Meetbare ziekte is niet vereist:

  • Patiënten met een meetbare ziekte moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel röntgenfoto's, computertomografie (CT)-scans of lichamelijk onderzoek voor tumormeting hebben ondergaan
  • Patiënten moeten een niet-meetbare ziekte (zoals botscans van de nucleaire geneeskunde) en niet-doellaesies (zoals PSA-niveau) hebben die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel zijn beoordeeld
  • Ziekte van de weke delen die binnen twee maanden voorafgaand aan registratie is bestraald, is niet als meetbare ziekte te beoordelen; ziekte van zacht weefsel die twee of meer maanden voorafgaand aan registratie is bestraald, kan worden beoordeeld als meetbare ziekte, op voorwaarde dat de laesie na bestraling is gevorderd; aangezien de biologie van eerder bestraalde tumoren anders kan zijn dan die van niet-bestraalde tumoren, moeten patiënten ten minste één meetbare laesie buiten het eerder bestraalde gebied hebben om te worden beschouwd als een meetbare ziekte
  • Als PSA de enige ziekte-indicator is zonder enig bewijs van metastase, moet de PSA-waarde 5,0 of hoger zijn
• Expressie van AR-V7 is niet vereist, aangezien expressie van AR-V7 kan optreden tijdens enzalutamide en kan bijdragen aan resistentie tegen enzalutamide
• Patiënten moeten chirurgisch of medisch gecastreerd zijn; als de castratiemethode luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten (leuprolide of gosereline) of antagonisten (degarelix) was, dan moet de patiënt bereid zijn om het gebruik van LHRH-agonisten of -antagonisten voort te zetten; serumtestosteron moet binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie op castratieniveau (< 50 ng/dL) zijn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• De levensverwachting moet als langer dan 6 maanden worden beschouwd
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van enzalutamide en PDMX1001/niclosamide
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die in de voorgaande 4 weken andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen
• Patiënten die kruidengeneesmiddelen of andere alternatieve geneesmiddelen gebruiken voor de behandeling van prostaatkanker, inclusief maar niet beperkt tot saw palmetto, prostate cancer (PC)-SPES
• Patiënt heeft enzalutamide gekregen voor de behandeling van prostaatkanker; eerdere behandeling met andere hormonale therapie (bicalutamide, flutamide, nilutamide, abirateron en ketoconazol) of chemotherapie (docetaxel, cabazitaxel of mitoxantron) is echter toegestaan
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandelde basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of andere stadium 0 of I kankers
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als enzalutamide of PDMX1001/niclosamide
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. Ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Patiënten met symptomatische gemetastaseerde prostaatkanker die matige tot ernstige pijn, verminderde orgaanfunctie of compressie van het ruggenmerg ervaren, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek, tenzij deze problemen zijn aangepakt