Enzalutamid i niklosamid w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka gruczołu krokowego (CaP); CaP może być chorobą nawrotową po ostatecznej terapii (radykalna prostatektomia lub radioterapia) dla zlokalizowanego CaP lub CaP z przerzutami

• Pacjenci muszą mieć CaP uznaną za oporną na kastrację według jednego lub więcej z poniższych kryteriów (pomimo deprywacji androgenów, jeśli ma to zastosowanie):

  • Progresja choroby mierzalnej jednowymiarowo oceniana w ciągu 42 dni przed pierwszym podaniem leku
  • Progresja możliwej do oceny, ale niemierzalnej choroby oceniana w ciągu 42 dni przed pierwszym podaniem leku w celu oceny PSA i badań obrazowych (np. scyntygrafia kości)
  • Rosnące PSA, zdefiniowane jako co najmniej dwa kolejne wzrosty PSA, które należy udokumentować powyżej wartości referencyjnej (miara 1); pierwszy rosnący PSA (pomiar 2) należy pobrać co najmniej 7 dni po wartości referencyjnej; trzeci potwierdzający pomiar PSA (drugi poza poziomem referencyjnym) powinien być większy niż drugi pomiar i musi być uzyskany co najmniej 7 dni po drugim pomiarze; jeśli tak nie jest, wymagane jest wykonanie czwartego pomiaru PSA, który będzie większy niż drugi pomiar

• Mierzalna choroba nie jest wymagana:

  • Pacjenci z mierzalną chorobą muszą mieć prześwietlenia rentgenowskie, tomografię komputerową (CT) lub badania fizykalne stosowane do pomiaru guza wykonane w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku
  • Pacjenci muszą mieć niemierzalną chorobę (taką jak scyntygrafia kości medycyny nuklearnej) i zmiany niedocelowe (takie jak poziom PSA) oceniane w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku
  • Choroba tkanek miękkich, która została napromieniowana w ciągu dwóch miesięcy przed rejestracją, nie może zostać oceniona jako choroba mierzalna; choroba tkanek miękkich, która została napromieniowana dwa lub więcej miesięcy przed rejestracją, można ocenić jako chorobę mierzalną, pod warunkiem, że po napromieniowaniu nastąpiła progresja zmiany; ponieważ biologia wcześniej napromieniowanych guzów może różnić się od guzów nienapromienianych, aby można było uznać, że u pacjenta występuje mierzalna choroba
  • Jeśli PSA jest jedynym wskaźnikiem choroby bez żadnych oznak przerzutów, wartość PSA musi wynosić 5,0 lub więcej
• Ekspresja AR-V7 nie jest wymagana, ponieważ ekspresja AR-V7 może wystąpić podczas enzalutamidu i przyczyniać się do oporności na enzalutamid
• Pacjenci musieli zostać wykastrowani chirurgicznie lub medycznie; jeśli metodą kastracji były agoniści lub antagoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (leuprolid lub goserelina) lub antagoniści (degareliks), to pacjent musi wyrazić wolę dalszego stosowania agonistów lub antagonistów LHRH; poziom testosteronu w surowicy musi być na poziomie kastracyjnym (< 50 ng/dl) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powinna być dłuższa niż 6 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 1,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania enzalutamidu i PDMX1001/niklosamidu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjenci przyjmujący leki ziołowe lub inne alternatywne leki stosowane w leczeniu raka gruczołu krokowego, w tym między innymi palma sabałowa, rak gruczołu krokowego (PC)-SPES
• Pacjent otrzymał enzalutamid w leczeniu raka prostaty; dopuszczalne jest jednak wcześniejsze leczenie inną terapią hormonalną (bikalutamidem, flutamidem, nilutamidem, abirateronem i ketokonazolem) lub chemioterapią (docetaksel, kabazytaksel lub mitoksantron)
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innych nowotworów w stadium 0 lub I
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do enzalutamidu lub PDMX1001/niklosamid
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Pacjenci z objawowym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, odczuwający ból o nasileniu od umiarkowanego do silnego, upośledzoną czynność narządów lub ucisk na rdzeń kręgowy, zostaną wykluczeni z tego badania, chyba że te problemy zostaną rozwiązane