Enzalutamida e niclosamida no tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente à castração recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente (CaP); CaP pode ser doença recorrente após terapia definitiva (prostatectomia radical ou radioterapia) para CaP localizado ou CaP metastático

• Os pacientes devem ter CaP considerado resistente à castração por um ou mais dos seguintes critérios (apesar da privação de androgênio quando aplicável):

  • Progressão da doença mensurável unidimensionalmente avaliada dentro de 42 dias antes da administração inicial do medicamento
  • Progressão da doença avaliável, mas não mensurável, avaliada dentro de 42 dias antes da administração inicial do medicamento para avaliação do PSA e para estudos de imagem (por exemplo, cintilografia óssea)
  • Aumento do PSA, definido como pelo menos dois aumentos consecutivos do PSA a serem documentados acima de um valor de referência (medida 1); a primeira elevação do PSA (medida 2) deve ser feita pelo menos 7 dias após o valor de referência; uma terceira medida confirmatória de PSA (2ª além do nível de referência) deve ser maior que a segunda medida, e deve ser obtida pelo menos 7 dias após a 2ª medida; se não for o caso, uma quarta medida de PSA deve ser feita e maior que a segunda medida

• Doença mensurável não é necessária:

  • Pacientes com doença mensurável devem ter feito radiografias, tomografia computadorizada (TC) ou exames físicos usados ​​para medição do tumor concluídos dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento
  • Os pacientes devem ter doença não mensurável (como cintilografia óssea de medicina nuclear) e lesões não-alvo (como nível de PSA) avaliadas dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento
  • A doença dos tecidos moles que foi irradiada dentro de dois meses antes do registro não é avaliável como doença mensurável; doença dos tecidos moles que foi irradiada dois ou mais meses antes do registro é avaliável como doença mensurável, desde que a lesão tenha progredido após a radiação; como a biologia de tumores previamente irradiados pode ser diferente de tumores não irradiados, os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável fora da região previamente irradiada para serem considerados como tendo doença mensurável
  • Se o PSA for o único indicador de doença sem qualquer evidência de metástase, o valor do PSA deve ser 5,0 ou superior
• A expressão de AR-V7 não é necessária, pois a expressão de AR-V7 pode ocorrer durante a enzalutamida e contribuir para a resistência à enzalutamida
• Os pacientes devem ter sido castrados cirurgicamente ou medicamente; se o método de castração foi agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (leuprolide ou goserelina) ou antagonistas (degarelix), então o paciente deve estar disposto a continuar o uso de agonistas ou antagonistas de LHRH; testosterona sérica deve estar em níveis de castração (< 50 ng/dL) dentro de 3 meses antes do registro
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• A expectativa de vida deve ser considerada superior a 6 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 1,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 1,5 x limite superior institucional do normal
• Os homens tratados ou inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de enzalutamida e PDMX1001/niclosamida
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental nas 4 semanas anteriores
• Pacientes que tomam medicamentos fitoterápicos ou outros medicamentos alternativos para o tratamento do câncer de próstata, incluindo, entre outros, saw palmetto, câncer de próstata (PC)-SPES
• Paciente recebeu enzalutamida para tratamento de câncer de próstata; no entanto, é permitido tratamento prévio com outra terapia hormonal (bicalutamida, flutamida, nilutamida, abiraterona e cetoconazol) ou quimioterapia (docetaxel, cabazitaxel ou mitoxantrona)
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinomas de células escamosas ou basais tratados adequadamente ou outros cânceres em estágio 0 ou I
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à enzalutamida ou PDMX1001/niclosamida
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• Pacientes com câncer de próstata metastático sintomático com dor moderada a intensa, disfunção de órgãos ou compressão da medula espinhal serão excluídos deste estudo, a menos que essas questões tenham sido abordadas