Enzalutamida y niclosamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico o recurrente resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de próstata (CaP) confirmado histológica o citológicamente; CaP puede ser una enfermedad recurrente después de la terapia definitiva (prostatectomía radical o radioterapia) para CaP localizado o metastásico

• Los pacientes deben tener CaP considerado resistente a la castración por uno o más de los siguientes criterios (a pesar de la privación de andrógenos cuando corresponda):

  • Progresión de la enfermedad medible unidimensionalmente evaluada dentro de los 42 días anteriores a la administración inicial del fármaco
  • Progresión de la enfermedad evaluable pero no medible evaluada dentro de los 42 días anteriores a la administración inicial del fármaco para la evaluación del PSA y para estudios de imagen (p. ej., gammagrafía ósea)
  • Aumento del PSA, definido como al menos dos aumentos consecutivos del PSA que deben documentarse por encima de un valor de referencia (medida 1); el primer aumento de PSA (medida 2) debe tomarse al menos 7 días después del valor de referencia; una tercera medida de PSA confirmatoria (la segunda más allá del nivel de referencia) debe ser mayor que la segunda medida, y debe obtenerse al menos 7 días después de la segunda medida; si este no es el caso, se requiere tomar una cuarta medición de PSA y ser mayor que la segunda medición

• No se requiere enfermedad medible:

  • Los pacientes que tienen una enfermedad medible deben haberse sometido a radiografías, tomografías computarizadas (TC) o exámenes físicos utilizados para la medición del tumor completados dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad no medible (como gammagrafías óseas con medicina nuclear) y lesiones no diana (como el nivel de PSA) evaluadas dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco.
  • La enfermedad de los tejidos blandos que se ha irradiado dentro de los dos meses anteriores al registro no es evaluable como enfermedad medible; la enfermedad de los tejidos blandos que se ha irradiado dos o más meses antes del registro se puede evaluar como enfermedad medible siempre que la lesión haya progresado después de la radiación; Dado que la biología de los tumores previamente irradiados puede ser diferente de la de los tumores no irradiados, los pacientes deben tener al menos una lesión medible fuera de la región previamente irradiada para que se considere que tienen una enfermedad medible.
  • Si el PSA es el único indicador de enfermedad sin evidencia de metástasis, el valor del PSA debe ser 5,0 o superior
• No se requiere la expresión de AR-V7 ya que la expresión de AR-V7 puede ocurrir durante la enzalutamida y contribuir a la resistencia a la enzalutamida
• Los pacientes deben haber sido castrados quirúrgica o médicamente; si el método de castración fue agonistas (leuprolide o goserelina) o antagonistas (degarelix) de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), entonces el paciente debe estar dispuesto a continuar con el uso de agonistas o antagonistas de la LHRH; la testosterona sérica debe estar en niveles de castración (< 50 ng/dL) dentro de los 3 meses anteriores al registro
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• La esperanza de vida debe considerarse superior a 6 meses.
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de enzalutamida y PDMX1001/niclosamida.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que han recibido cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores
• Pacientes que toman medicamentos a base de hierbas u otros medicamentos alternativos para el tratamiento del cáncer de próstata, incluidos, entre otros, palma enana americana, cáncer de próstata (PC)-SPES
• El paciente ha recibido enzalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata; sin embargo, se permite el tratamiento previo con otra terapia hormonal (bicalutamida, flutamida, nilutamida, abiraterona y ketoconazol) o quimioterapia (docetaxel, cabazitaxel o mitoxantrona).
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente u otros cánceres en estadio 0 o I
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a enzalutamida o PDMX1001/niclosamida
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de fármacos (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con una diátesis hemorrágica activa
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• Los pacientes con cáncer de próstata metastásico sintomático que experimenten dolor de moderado a intenso, alteración de la función orgánica o compresión de la médula espinal serán excluidos de este estudio a menos que se hayan abordado estos problemas.