恩杂鲁胺和氯硝柳胺治疗复发性或转移性去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的前列腺癌 (CaP)； CaP 可以是局部 CaP 或转移性 CaP 的根治性治疗（根治性前列腺切除术或放射治疗）后的复发性疾病

• 患者的 CaP 必须根据以下一项或多项标准被认为具有去势抵抗性（尽管适用时进行了雄激素剥夺）：

  • 初始给药前 42 天内评估的单维可测量疾病的进展
  • 初始给药前 42 天内评估的可评估但不可测量的疾病进展，用于 PSA 评估和影像学研究（例如骨扫描）
  • PSA 上升，定义为 PSA 至少连续两次上升超过参考值（措施 1）；首次上升的 PSA（措施 2）应在参考值后至少 7 天进行；第三次验证性 PSA 测量（超出参考水平的第 2 次）应大于第二次测量，并且必须在第二次测量后至少 7 天获得；如果不是这种情况，则需要进行第四次 PSA 测量并且大于第二次测量

• 不需要可测量的疾病：

  • 患有可测量疾病的患者必须在首次给药前 28 天内完成 X 光、计算机断层扫描 (CT) 扫描或用于肿瘤测量的体格检查
  • 患者必须在首次给药前 28 天内评估过不可测量的疾病（如核医学骨扫描）和非目标病变（如 PSA 水平）
  • 注册前两个月内接受过放射治疗的软组织疾病不能评估为可测量疾病；在注册前两个月或更长时间接受过放射治疗的软组织疾病可评估为可测量疾病，前提是病变在放射治疗后进展；由于先前受过照射的肿瘤的生物学特性可能不同于未受过照射的肿瘤，因此患者必须在先前受过照射的区域之外有至少一个可测量的病灶，才能被认为患有可测量的疾病
  • 如果 PSA 是疾病的唯一指标，没有任何转移证据，则 PSA 值必须为 5.0 或更高
• AR-V7 的表达不是必需的，因为 AR-V7 的表达可以在恩杂鲁胺期间发生并导致对恩杂鲁胺的耐药性
• 患者必须经过手术或药物阉割；如果去势方法是促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂（亮丙瑞林或戈舍瑞林）或拮抗剂（地加瑞克），则患者必须愿意继续使用 LHRH 激动剂或拮抗剂；血清睾酮必须在注册前 3 个月内达到去势水平 (< 50 ng/dL)
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命应被视为大于 6 个月
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 1.5 x 机构正常上限
• 肌酐 =< 1.5 x 机构正常上限
• 接受本方案治疗或登记的男性必须同意在研究前、研究参与期间以及恩杂鲁胺和 PDMX1001/氯硝柳胺给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 在过去 4 周内接受过任何其他研究药物的患者
• 服用草药或其他替代药物治疗前列腺癌的患者，包括但不限于锯棕榈、前列腺癌 (PC)-SPES
• 患者已接受恩杂鲁胺治疗前列腺癌；但是，允许之前接受过其他激素疗法（比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、阿比特龙和酮康唑）或化疗（多西他赛、卡巴他赛或米托蒽醌）
• 过去 3 年内的其他恶性肿瘤，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或其他 0 期或 I 期癌症
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
• 归因于与恩杂鲁胺或 PDMX1001/氯硝柳胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
• 可能显着改变药物吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 具有活跃、出血素质的患者
• 不遵守医疗方案的历史
• 不愿或不能遵守方案的患者
• 患有中度至重度疼痛、器官功能受损或脊髓受压的症状性转移性前列腺癌患者将被排除在本研究之外，除非这些问题得到解决