Podávání lymfocytů periferní krve transdukovaných myším receptorem T-buněk rozpoznávající variantu G12V mutovaného RAS u pacientů s HLA-A*11:01

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Měřitelná metastatická neresekabilní malignita exprimující G12V mutovaný KRAS, jak bylo hodnoceno jednou z následujících metod: RT-PCR na nádorové tkáni, sekvenování nádorové DNA nebo jakýkoli jiný laboratorní test certifikovaný CLIA na resekované tkáni. Pacienti, u kterých bylo prokázáno, že mají nádory exprimující G12V mutované NRAS a HRAS, budou také způsobilí, protože tyto onkogeny sdílejí úplnou aminokyselinovou homologii s G12V mutovaným KRAS pro jejich prvních 80 N-koncových aminokyselin, které zcela zahrnují cílový epitop.
• Pacienti musí být HLA-A*11:01 pozitivní, jak potvrdilo oddělení transfuzního lékařství NIH.
• Potvrzení diagnózy rakoviny Laboratoří patologie NCI.
• Pacienti musí:

• již dříve dostávali standardní systémovou léčbu pokročilého karcinomu a buď nereagovali, nebo se u nich opakovalo. Konkrétně:

  • U pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem musí mít alespoň dva režimy systémové chemoterapie, které zahrnují 5FU, leukovorin, bevacizumab, oxaliplatinu a irinotekan (nebo podobné látky), nebo musí mít kontraindikace k podávání těchto léků.
  • Pacienti s rakovinou slinivky břišní musí dostávat gemcitabin, 5FU a oxaliplatinu (nebo podobná léčiva) nebo mají kontraindikace k užívání těchto léků.
  • Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) musí mít vhodnou cílenou léčbu, jak naznačují abnormality ALK, EGFR nebo exprese PDL-1. Ostatní pacienti museli mít chemoterapii na bázi platiny.
  • Pacientky s rakovinou vaječníků nebo rakovinou prostaty musí mít schválenou chemoterapii první linie

NEBO

• standardní léčbu odmítli
• Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které mají průměr menší než 1 cm a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Pacienti

s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku jsou způsobilé.

• Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný 70 letům.
• Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1
• Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po léčbě.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny podstoupit těhotenský test před zahájením léčby kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.
• sérologie:
• Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
• Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.
• hematologie:
• ANC větší nebo rovné 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu
• WBC větší nebo rovné 2500/mm^3
• Počet krevních destiček větší nebo roven 80 000/mm^3
• Hemoglobin > 8,0 g/dl

• Chemie:

  • Sérová ALT/AST nižší nebo rovna 5,0násobku ULN
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl.
• Pacienti musí mít buď eGFR > 60 ml/m (na základě sérového kreatininu a laboratorního nomogramu) nebo formální 6-24h CrCl > 60 ml/m.
• Pacienti musí absolvovat jakoukoli předchozí systémovou terapii a zařazení.

Poznámka: Pacienti mohli podstoupit menší chirurgické zákroky nebo omezenou terénní radioterapii během čtyř týdnů před zařazením do studie, pokud se související hlavní orgánové toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.

• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota podepsat trvalou plnou moc.
• Subjekty musí být spoluzapsány do protokolu sklizně buněk NCI-SB 03-C-0277 (Sběr buněk a příprava na protokoly o adoptivní buněčné terapii chirurgického odvětví).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

- Velkoobjemové ozáření plic.

Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.

• Souběžná systémová léčba steroidy.
• Aktivní systémové infekce vyžadující protiinfekční léčbu, poruchy koagulace nebo jakákoli jiná aktivní nebo nekompenzovaná závažná onemocnění.
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
• Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, aldesleukin nebo fludarabin v anamnéze.
• Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze
• U vybraných pacientů s klinickou anamnézou vyžadující vyšetření srdce: poslední známá LVEF menší nebo rovna 45 %.

• U vybraných pacientů s klinickou anamnézou vyžadující vyšetření plic: známá FEV1 menší nebo rovna 50 % nebo DLCO menší než 60 %.

  j) Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky