Administrera perifera blodlymfocyter transducerade med en murin T-cellsreceptor som känner igen G12V-varianten av muterat RAS hos HLA-A*11:01-patienter

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Mätbar metatstatisk ooperbar malignitet som uttrycker G12V-muterad KRAS, bedömd med någon av följande metoder: RT-PCR på tumörvävnad, tumör-DNA-sekvensering eller något annat CLIA-certifierat laboratorietest på resekerad vävnad. Patienter som visat sig ha tumörer som uttrycker G12V-muterad NRAS och HRAS kommer också att vara berättigade eftersom dessa onkogener delar fullständig aminosyrahomologi med G12V-muterad KRAS för sina första 80 N-terminala aminosyror, som helt omfattar målepitopen.
• Patienter måste vara HLA-A*11:01-positiva, vilket bekräftats av NIH Department of Transfusion Medicine.
• Bekräftelse av diagnosen cancer av Laboratory of Pathology av NCI.
• Patienterna måste:

• har tidigare fått standardsystemisk behandling för sin avancerade cancersjukdom och har antingen varit icke-reagerande eller har återkommit. Specifikt:

  • För patienter med metastaserad kolorektal cancer måste de ha haft minst två systemiska kemoterapiregimer som inkluderar 5FU, leukovorin, bevacizumab, oxaliplatin och irinotekan (eller liknande medel) eller ha kontraindikationer för att få dessa mediciner.
  • Patienter med pankreascancer måste ha fått gemcitabin, 5FU och oxaliplatin (eller liknande medel), eller ha kontraindikationer för att få dessa mediciner.
  • Patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) måste ha fått lämplig riktad terapi som indikeras av abnormiteter i ALK, EGFR eller uttryck av PDL-1. Andra patienter ska ha fått platinabaserad kemoterapi.
  • Patienter med äggstockscancer eller prostatacancer måste ha fått godkänd första linjens kemoterapi

ELLER

• har avböjt standardbehandling
• Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i 1 månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad. Patienter

med kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser är berättigade.

• Ålder högre än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 70 år.
• Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1
• Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och i upp till fyra månader efter behandling.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att genomgå ett graviditetstest innan behandlingen påbörjas på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.
• Serologi:
• Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och kan därför vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
• Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas med avseende på närvaron av antigen genom RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.
• Hematologi:
• ANC större än eller lika med 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim
• WBC större än eller lika med 2500/mm^3
• Trombocytantal större än eller lika med 80 000/mm^3
• Hemoglobin > 8,0 g/dL

• Kemi:

  • Serum ALT/AST mindre än eller lika med 5,0 gånger ULN
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin som är mindre än eller lika med 3,0 mg/dL.
• Patienterna måste ha antingen en eGFR > 60 ml/m (baserat på serumkreatinin och labbnomogram) eller en formell 6-24 timmars CrCl > 60 ml/m.
• Patienterna måste ha genomfört någon tidigare systemisk terapi och inskrivning.

Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp eller begränsad strålbehandling i fält inom fyra veckor före inskrivningen, så länge som relaterade större organtoxiciteter har återhämtat sig till mindre än eller lika med grad 1.

• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Villig att skriva på en varaktig fullmakt.
• Försökspersoner måste samregistreras på NCI-SB cellskördeprotokoll 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols).

EXKLUSIONS KRITERIER:

- Stor volym lungbestrålning.

Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.

• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Aktiva systemiska infektioner som kräver anti-infektionsbehandling, koagulationsrubbningar eller andra aktiva eller okompenserade större medicinska sjukdomar.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
• Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
• Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion mot cyklofosfamid, aldesleukin eller fludarabin.
• Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom
• För utvalda patienter med en klinisk historia som föranleder hjärtutvärdering: senast kända LVEF mindre än eller lika med 45 %.

• För utvalda patienter med en klinisk historia som föranleder pulmonell utvärdering: känd FEV1 mindre än eller lika med 50 % eller DLCO mindre än 60 %.

  j) Patienter som får andra undersökningsmedel