Administrere perifere blodlymfocytter transdusert med en murin T-celle-reseptor som gjenkjenner G12V-varianten av mutert RAS hos HLA-A*11:01-pasienter

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Målbar metatstatisk, ikke-opererbar malignitet som uttrykker G12V-mutert KRAS, vurdert ved en av følgende metoder: RT-PCR på tumorvev, tumor-DNA-sekvensering eller annen CLIA-sertifisert laboratorietest på resekert vev. Pasienter som har vist seg å ha svulster som uttrykker G12V-mutert NRAS og HRAS, vil også være kvalifisert ettersom disse onkogenene deler fullstendig aminosyrehomologi med G12V-mutert KRAS for deres første 80 N-terminale aminosyrer, som fullstendig omfatter målepitopen.
• Pasienter må være HLA-A*11:01 positive som bekreftet av NIH Department of Transfusion Medicine.
• Bekreftelse av diagnosen kreft av Laboratory of Pathology ved NCI.
• Pasienter må:

• har tidligere mottatt standard systemisk behandling for sin avanserte kreftsykdom og har enten vært ikke-reagerende eller har gjentatt seg. Nærmere bestemt:

  • For pasienter med metastatisk tykktarmskreft må de ha hatt minst to systemiske kjemoterapiregimer som inkluderer 5FU, leukovorin, bevacizumab, oksaliplatin og irinotekan (eller lignende midler) eller ha kontraindikasjoner for å få disse medisinene.
  • Pasienter med kreft i bukspyttkjertelen må ha fått gemcitabin, 5FU og oxaliplatin (eller lignende midler), eller ha kontraindikasjoner for å få disse medisinene.
  • Pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) må ha hatt passende målrettet behandling som indikert av abnormiteter i ALK, EGFR eller uttrykk for PDL-1. Andre pasienter skal ha hatt platinabasert kjemoterapi.
  • Pasienter med eggstokkreft eller prostatakreft skal ha hatt godkjent førstelinjekjemoterapi

ELLER

• har takket nei til standardbehandling
• Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i 1 måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert. Pasienter

med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.

• Alder over eller lik 18 år og under eller lik 70 år.
• Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1
• Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter behandling.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å gjennomgå en graviditetstest før behandlingsstart på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.
• Serologi:
• Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og kan derfor være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
• Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.
• Hematologi:
• ANC større enn eller lik 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim
• WBC større enn eller lik 2500/mm^3
• Blodplateantall større enn eller lik 80 000/mm^3
• Hemoglobin > 8,0 g/dL

• Kjemi:

  • Serum ALT/AST mindre enn eller lik 5,0 ganger ULN
  • Total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn eller lik 3,0 mg/dL.
• Pasienter må ha enten en eGFR > 60 mL/m (basert på serumkreatinin og lab nomogram) eller en formell 6-24 timers CrCl > 60 mL/m.
• Pasienter må ha fullført eventuell tidligere systemisk terapi og innrullering.

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer eller begrenset feltstrålebehandling i løpet av de fire ukene før innmelding, så lenge relaterte større organtoksisiteter har kommet seg til mindre enn eller lik grad 1.

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Villig til å signere en varig fullmakt.
• Forsøkspersoner må være medregistrert på NCI-SB cellehøstprotokoll 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

- Storvolum lungebestråling.

Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.

• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Aktive systemiske infeksjoner som krever anti-infeksjonsbehandling, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive eller ukompenserte alvorlige medisinske sykdommer.
• Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
• Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor cyklofosfamid, aldesleukin eller fludarabin.
• Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer
• For utvalgte pasienter med en klinisk historie som gir hjerteevaluering: sist kjente LVEF mindre enn eller lik 45 %.

• For utvalgte pasienter med en klinisk historie som gir anledning til pulmonal evaluering: kjent FEV1 mindre enn eller lik 50 % eller DLCO mindre enn 60 %.

  j) Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler